2021 Fiscal Year Research-status Report
自己免疫疾患におけるMEFV遺伝子変異の病態修飾に関する研究
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19K17888
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
遠藤 友志郎 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 客員研究員 (10831571)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 家族性地中海熱 / 遺伝性自己炎症性疾患 / 全身性エリテマトーデス / 関節リウマチ / 自己免疫疾患 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
CRISPER-Cas9を用いて遺伝設計を行い、MRL/lprマウスへのMEFV exon 2 E148Q hetero多型のKIの作製に成功、さらに同マウスの継代を重ねることでE148Q KIマウス(MEFV E148Q KI MRL/lpr mice)の作製に成功した。作製したMEFV E148Q KI MRL/lpr マウスを用い、体重変動や生存率、蛋白尿や自己抗体価の推移といった臨床評価、腎臓や皮膚などの組織学的評価、フローサイトメトリーによるB細胞やT細胞、単球等の細胞発現の評価、培養実験によるインフラマソーム活性化の評価を実行したが、現時点でMEFV E148Q KI MRL/lpr マウスと野生型との間で明らかな差は観察されなかった。一方で、SLE患者検体を用いたMEFVの解析に関しては、MEFV多型が存在することで、SLEにおける腎炎の発症が抑制される結果であり、 MEFV多型はループス腎炎発症には保護的に働くことが示唆され、その点は海外での既報と類似する。しかしながら、MEFV多型の割合が特に多い本邦から同様の結果が示唆されたことは、よりその病的意義の信憑性を高めることとなり、貴重な結果であるため、今後英文誌に報告予定である。
一方で、上述のように患者検体から示唆された、MEFV多型の存在による臨床像の違いにおけるその機序の解明の手がかりとなりうるものは、未だマウスモデルで明らかになっていないため、更なる追加実験の検討が必要と考える。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
MEFV E148Q KI MRL/lpr マウスと野生型との間で、その表現型などで有意な違いは観察されていない。一方で、SLE患者の遺伝子解析の結果では、MEFV多型の有無やその多型の数により、腎炎発症が有意に抑制されることが示唆され、その点を報告予定である。しかしながら、MEFV多型の存在による臨床像の違いにおけるその機序の解明のため追加実験が必要であることをふまえ、上記区分の判断とした。
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| Strategy for Future Research Activity |
臨床研究において、SLE患者では、MEFV多型の有無やその多型の数により、腎炎発症が有意に抑制されることが示唆される一方で、マウス実験においてこれまで 重要とされていたE148Q多型に関しては、腎炎発症への寄与が示唆されなかった。以上の研究結果をまとめ、原稿を作成し英文誌への投稿準備を進めるが、それと並行してMEFV多型の存在による臨床像の違いにおけるその機序の解明のため更なる研究が必要である。
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| Causes of Carryover |
今年度は、当初予定していた追加実験の一部が施行できなかった。よって次年度には、今年度に実施出来なかった検討に必要な物品の購入、データマネージメントにかかる費用、報告の際にかかる学会参加費や投稿料・出版料に使用予定である。
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Research Products
(4 results)
