2020 Fiscal Year Annual Research Report
関節リウマチの病態形成におけるSemaphorin3Gの役割の解明
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19K17902
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
田中 繁 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (30822051)
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2019-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 関節リウマチ / セマフォリン / マクロファージ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
関節リウマチは慢性の破壊性関節炎であり、日本においては100万人近い患者がいると想定されている。近年の薬物治療の進歩により、関節の予後は以前と比べて改善しているが、未だ症状に苦しんでいる患者が多い。そこで本研究は関節リウマチ病態に関連する新規分子を解析し、新たな治療ターゲットを創出することを目的とした。
申請者の予備実験から関節リウマチの病態悪化にセマフォリン３Gが関与している可能性が示唆されたため、同分子に着目し研究を行った。
本年度はセマフォリン３Gの作用する細胞であるマクロファージについて主に検討を行った。マクロファージはセマフォリン３Gの投与によって活性化し、関節炎を悪化させる可能性が考えられた。また、RNAシーケンス法を用いてセマフォリン３Gで刺激され、活性化したマクロファージの遺伝子発現を網羅的に解析し、興味深い結果を得ている。現在、セマフォリン３Gによる遺伝子発現変化とマクロファージ機能の関係性を検討している。
研究機関を通じて、１：関節炎局所ではセマフォリン３Gが強く発現していること、２：セマフォリン３Gは主にマクロファージに作用していること、３：セマフォリン３G欠損マウスは実験的な関節炎にかかりづらいこと４：セマフォリン３Gで刺激されたマクロファージは活性化することを明らかにした。
今後は、セマフォリン３Gによるマクロファージ活性化を防ぐことが関節炎の治療に繋がりうるかを検討する実験を進める予定である。
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