2020 Fiscal Year Annual Research Report
ハイリスク状態におけるクリプトコックスに対する易感染性の免疫機序の解明
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19K17920
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
佐藤 光 東北大学, 医学系研究科, 助教 (20832124)
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2019-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | クリプトコックス / 感染免疫 / 糖尿病 / ステロイド |
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| Outline of Annual Research Achievements |
クリプトコックスは経気道に肺へと感染する酵母型真菌であり、感染防御にはTh1型の免疫応答が重要である。クリプトコックス症のリスク因子として、糖尿病(DM)、長期ステロイド投与などが知られているが、それらが直接的に免疫応答に与える影響については不明な点が多い。そこで本研究では、DM及びステロイド投与がクリプトコックスの感染防御に与える影響について解析を行った。
デキサメタゾン (Dex) 存在下ではマウス骨髄細胞から樹状細胞への分化が阻害された。短期間高グルコース (HG) 環境で培養したマウスマクロファージ細胞株RAW細胞では菌体刺激によるNO産生が亢進したが、長期間HG環境で培養したRAW細胞ではNO産生、iNOS mRNA発現、菌の殺菌効率が低下した。長期HG培養RAW細胞のNO産生低下は還元型グルタチオン (GSH) を添加することで回復した。ストレプトゾトシン (STZ) 投与によって作成したDMマウスモデルでは、急性期の脾細胞を用いた刺激実験ではクリプトコックス抗原に対するIFN-γ産生は亢進したが、慢性期では細胞集団の変化を介さずにその産生が低下した。このIFN-γ産生低下はGSHを添加することで回復した。Dex投与マウスの脾細胞をクリプトコック抗原で刺激することで産生されたIFN-γはコントロールマウスと同程度であったのに対し、脾細胞をDex存在下でクリプトコックス抗原で刺激するとIFN-γ産生は消失した。慢性DMマウス及びDex投与マウスではクリプトコックス感染後、Th1免疫応答の低下と感染の悪化が観察された。
以上の結果より、DMでは急性期と慢性期で免疫応答へ与える影響が異なり、急性期ではTh1応答が亢進し、慢性期では低下する可能性が示唆された。またDexはTh1応答を抑制することで感染を悪化させる可能性が示唆された。
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[Journal Article] Limited Role of Mincle in the Host Defense against Infection with Cryptococcus deneoformans2020
Author(s)
Sato Y, Sato K, Yamamoto H, Kasamatsu J, Miyasaka T, Tanno D, Miyahara A, Kagesawa T, Oniyama A, Kawamura K, Yokoyama R, Kitai Y, Umeki A, Ishizuka S, Takano K, Shiroma R, Nakahata N, Kawakami K, Kanno M, Tanno H, Yamasaki S, Hara H, Ishii K, Kawakami K
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Journal Title
Infection and Immunity
Volume: 88
Pages: e00400-20
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Novel Toll-Like Receptor 9 Agonist Derived from <b><i>Cryptococcus neoformans</i></b> Attenuates Allergic Inflammation Leading to Asthma Onset in Mice2020
Author(s)
Dobashi-Okuyama K, Kawakami K, Miyasaka T, Sato K, Ishii K, Kawakami K, Masuda C, Suzuki S, Kasamatsu J, Yamamoto H, Tanno D, Kanno E, Tanno H, Kawano T, Takayanagi M, Takahashi T, Ohno I
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Journal Title
International Archives of Allergy and Immunology
Volume: 181
Pages: 651～664
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Production of IL-17A at Innate Immune Phase Leads to Decreased Th1 Immune Response and Attenuated Host Defense against Infection with Cryptococcus deneoformans2020
Author(s)
Sato K, Yamamoto H, Nomura T, Kasamatsu J, Miyasaka T, Tanno D, Matsumoto I, Kagesawa T, Miyahara A, Zong T, Oniyama A, Kawamura K, Yokoyama R, Kitai Y, Ishizuka S, Kanno E, Tanno H, Suda H, Morita M, Yamamoto M, Iwakura Y, Ishii K, Kawakami K
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Journal Title
The Journal of Immunology
Volume: 205
Pages: 686～698
DOI
Peer Reviewed
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