2020 Fiscal Year Research-status Report
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19K17924
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
濱口 重人 大阪大学, 医学部附属病院, 特任助教(常勤) (20735360)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 肺炎球菌 / トランスミッション / レビュー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
2020年度も引き続き、新規の肺炎発症マウスモデル確立をめざすため、8週齢のC57BL/6Jマウスを用いて経鼻的に3-5日程度で肺炎を自然発症しうるモデルの作製を進めている。我々はプレリミナリーな実験として莢膜型4、6A、23Fの肺炎球菌を用いてC57BL/6Jマウスで経鼻保菌から肺炎が発症しうることをすでに確認している。COVID-19の影響による動物舎の閉鎖などもあり、投与菌量と莢膜型との最適化を引き続き行っている。
また、2019年度に作製したin vivo発光イメージングを用いた肺炎球菌の鼻腔から肺胞への移動の詳細な追跡を行うために用いる蛍光タンパク質発現変異株を用いて感染実験を行い、wildtypeとの差を確認している。この株を用いて今後のin vivoイメージングを用いた細菌trackingが可能となる。
現在、生理的な状態での肺炎発症をシミュレートするための肺炎発症マウスモデルの作製途中であるが、このタイトレーションにはある程度の時間が必要なことが見込まれる。この動物モデルが開発されれば、肺炎の重症化以前のステップに対する治療介入を検討できるツールとなる。これまではっきりとしていなかった肺炎発症機序の解明に不可欠なモデルであり、今後の新規ワクチンなどの予防法の新たな確立も期待できる。具体的にはPspAワクチンを用いて肺炎球菌の生活環におけるワクチンの影響評価を行っていく予定である。
また、動物実験がCOVID－19の影響で滞ったことを受け、本研究課題に直接関連する肺炎球菌のトランスミッションについてのレビューをFrontiers in Cellular and Infection Microbiologyに投稿し、4月時点でin pressとなっている。本レビューには科学研究費助成事業による助成により投稿したことを明記している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
COVID-19による動物実験施設の閉鎖などの影響もあり、肺炎発症モデルマウスの作製と最適化は進捗が滞っている状態である。
ただし現状でPspA変異株の作製は2021年度中に各clade毎の変異株作成を終えている。
一方、2019年度に作成したGFP導入変異株の作製も行い、今後の実験に向けてのツール作製は順調に進捗している。今後肺炎モデルを迅速に作成し次第、迅速に次の実験に取り掛かる準備は整っている。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は現在実施している肺炎発症モデルマウスの作製に全力で取り組み、これが完成した段階で細菌trackingのためのin vivo発光イメージングをすでに作製済みのGFP導入肺炎球菌変異株で実施する。
肺炎球菌モデルに最適な莢膜型が6Aだけとは限らないため、今後引き続き異なる複数の莢膜型でもGFP変異株の作製を継続する。
PspA変異株の作製はすでに行っており、ワクチン投与における鼻腔内保菌量への効果、肺炎発症への効果、IPDへの進展への効果、さらには他者へのトランスミッションの効率を順次実施するため、トランスミッション動物実験の準備を行っている。
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| Causes of Carryover |
動物実験が当初の予定よりも遅延しているため、動物実験およびその関連実験で想定されていた経費を計上していない。2021年度にこちらも併せて実施して経費として計上する予定である。
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