SFTSに対する安全性を高めた非増殖型CTL誘導ワクチンの開発

2019 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K17948
• Research Institution: National Institute of Infectious Diseases
• Principal Investigator: 加藤 博史 国立感染症研究所, ウイルス第一部, 研究員 (80827890)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 重症熱性血小板減少症候群 / ワクチン

Outline of Annual Research Achievements

I型インターフェロン受容体1（IFNaR1）欠損マウスにおいて、重症熱性血小板減少症候群（SFTS）ウイルスのN、GPC、N＋GPC遺伝子を発現する組換えワクシニアウイルスLC16m8株（m8-SFTS）がワクチンとしての効果を示したが、どのような機序によって防御効果を示しているのかは明らかではない。本研究ではCD8陽性細胞を除去し、細胞性免疫の影響を検証した。まず、予備実験として、IFNaR1欠損マウスにCD8抗体を投与し、CD8陽性細胞が抑制されるか調べた。1群3匹のIFNaR1欠損マウスにCD8抗体とコントロール抗体をそれぞれ投与し、投与後1, 2, 3日目に脾細胞を採取した。この細胞をFACSで解析したところ、CD8抗体投与群でCD8陽性細胞が抑制されていることが明らかとなった。次に、IFNaR1欠損マウスにN発現、GPC発現、N+GPC発現m8-SFTSを2週間隔で2回接種し、最終接種から2週間後にSFTSウイルスを接種した。この際、ウイルス接種日をday0とすると、day-1, day2, day5, day8にCD8抗体とコントロール抗体を投与した。その結果、全てのワクチンで、CD8抗体投与群とコントロール抗体投与群に差がみられなかった。このことから、CD8陽性細胞がワクチンの効果に影響を与えていないことが明らかとなった。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

IFNaR1欠損マウスの繁殖の遅れ、CD8陽性細胞除去がワクチンの効果に影響を及ぼさなかったことから、当初予定になかった実験を追加したため。

Strategy for Future Research Activity

CD8抗体とともにCD4抗体を接種して、CD4陽性細胞を除去した場合に、ワクチンの効果がどのように現れるか検討する。

Causes of Carryover

新型コロナウイルス感染症が発生し、実験の延期を余儀なくされたため。