2021 Fiscal Year Annual Research Report
単一細胞解析を基盤にしたアルドステロン合成機構の解明と創薬標的因子の同定
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19K17964
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
一町 澄宜 広島大学, 病院(医), 助教 (00805666)
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2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 原発性アルドステロン症 / 高血圧 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
KCNJ5 L168R変異変異が同定されたアルドステロン産生腺腫（APA）検体においてFluidigm C1 Single-Cell Auto Prepシステムを用いてシングルセル解析を行い、KCNJ5変異APAにおけるKCNJ5変異をもたない細胞 (wild type)でのアルドステロン合成機構に関わる候補因子Aを選抜した。候補因子AのAPA組織における蛋白発現の局在を検討するため、KCNJ5変異およびその他既知の遺伝子変異をもつ、あるいは既知の遺伝子変異もたないAPAにおける免疫組織染色を行ったが、APA腫瘍部において候補因子Aの発現は認められなかった。また、遺伝子変異の違いによる候補因子Aの発現差異は認められなかった。アルドステロン合成に関わる細胞接着因子の機能解析 (In vitro解析)を行うため、副腎皮質癌細胞株（HAC15）に候補因子Aを過剰発現させステロイド合成酵素やアルドステロン合成に与える影響を検討した。コントロール群と比較して候補因子Aの過剰発現群では、HAC15のアルドステロン合成量やアルドステロン合成酵素（CYP11B2） mRNA発現量に変化を認めなかった。アルドステロン合成以外にAPAの腫瘍化など候補因子Aが関与する創薬標的因子となり得る機序を推定するため、HAC15における候補因子Aの過剰発現群、コントロール群のRNAを用いてRNA-seq解析を行っており、現在結果を解析中である。
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Research Products
(2 results)
