2021 Fiscal Year Research-status Report
microRNA/let-7の骨格筋萎縮・糖代謝における機能解析
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19K17966
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
岡田 博史 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員講師 (30806831)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | サルコペニア / microRNA / let-7e |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では骨格筋萎縮においてmicroRNA let-7クラスターの発現が低下するという独自知見に基づき、骨格筋の萎縮とlet-7e-5pの関連性を検討した。
マウス筋芽細胞C2C12にlet-7eの遺伝子導入を行い、細胞実験を施行した。micro RNAであるlet-7e-5pはIgf2bp2をtarget geneとし，その発現を抑制していることが示唆された。また、let-7e-5pを抑制すると，ミオシン重鎖の発現，グルコースの取り込み，ミトコンドリア機能、ATP活性が有意に上昇した。さらに、let-7e-5p mimicは筋萎縮に関連する遺伝子であるTrim63、Fbxo32、Hdac4の発現を増加させた。
人における検討ではサルコペニアにおいて代償的にlet-7e-5pの発現が低下していることも見出した。男性患者計32名を選択し，年齢を一致させた筋肉量減少のある患者16名とない患者16名の2群で血清中のlet-7e-5pの発現を調べた。両群間の血清中のlet-7e-5pの発現量の違いを調べたところ、筋萎縮のある患者の血清中のlet-7e-5pの発現量は、筋萎縮のない患者よりも有意に低いことが判明した。ROC解析により筋萎縮の有無に対する血清let7e5pのカットオフ値を算出したところ、血清中のlet-7e-5pレベルのカットオフ値は1.302であることが判明した。また、血清中のlet-7e-5p濃度は、単変量ロジスティック回帰分析、多変量ロジスティック回帰分析のいずれにおいても、筋萎縮の有無と負の相関が認められた。
今後、let-7が2型糖尿病に対する核酸医薬品となりうる可能性を提示できると考えている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
概ね問題なく進行している。
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| Strategy for Future Research Activity |
let-7e-5pのtarget geneがIgf2bp2であることを検証するためにベクターを作成しlet-7e-5p発現との関連を検討し論文化した。今後はlet-7 microRNAの小腸・肝臓での役割について検討する予定である。
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[Journal Article] Let-7e-5p Regulates IGF2BP2, and Induces Muscle Atrophy2021
Author(s)
Okamura T, Okada H, Hashimoto Y, Majima S, Senmaru T, Nakanishi N, Asano M, Yamazaki M, Hamaguchi M, Fukui M.
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Journal Title
Front Endocrinol
Volume: 12
Pages: 791363
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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