2024 Fiscal Year Annual Research Report
short-form GIPの糖代謝における役割の解明と創薬への応用
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19K17996
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| Research Institution | Kanazawa Medical University |
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Principal Investigator |
竹田 安孝 金沢医科大学, 医学部, 講師 (90431402)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | GIP / インクレチン / ELISA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究課題では、GIP(1-30)のヒトにおける分泌動態や臨床的意義を解明するとともに、GIP(1-30)およびその分泌調節因子を同定することで、これらを応用した新規糖尿病薬の候補を探索することを目的として研究を行った。
糖代謝異常におけるGIP(1-30)の分泌異常の有無を検証するため、正常耐糖能者(NGT)、前糖尿病症例、2型糖尿病症例におけるGIP(1-30)の分泌動態を比較した。GIP(1-30)の分泌動態と関連する臨床的指標についても検証した。またGIP(1-30)の由来臓器を解明するべく、膵全摘後患者における血中GIP(1-30)濃度を測定し、さらにGIP(1-30)のELISA開発時に作製したGIP(1-30)のC端(GIP(24-30))特異的抗体を用いて、ヒト膵組織と小腸組織の免疫染色を行った。
経口糖負荷試験(OGTT)におけるGIP(1-30)の分泌は、NGTに比し、前糖尿病、2型糖尿病症例で低下傾向を示した。OGTTにおける負荷前後のGIP(1-30)とその曲線下面積は、インスリン分泌指数と有意な正の相関を示した。膵全摘後症例の食後ならびにクッキー負荷試験における血中GIP(1-30)濃度は基本的に定量下限未満であった。
ヒト膵島でGIP(24-30)の染色性が観察され、これはglucagonの染色性と一致した。興味深いことに、GIP(24-30)の染色性は非糖尿病症例に比し2型糖尿病症例で低下していた。さらにヒト小腸においてもGIP(24-30)の染色性が観察された。
本研究で、GIP(1-30)の分泌が耐糖能異常を有する症例で低下している可能性があること、また生体においてGIP(1-30)がインスリン分泌と関連することを明らかにした。さらにGIP(1-30)が小腸にも由来する可能性があることを明らかにした。
以上の知見について、論文作成中である。
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