M２マクロファージの除去により、ベージュ化が亢進するメカニズムの解明

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K18002
• Research Institution: University of Toyama
• Principal Investigator: 五十嵐 喜子 富山大学, 学術研究部医学系, 特命助教 (30837688)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 肥満

Outline of Annual Research Achievements

私は、代謝を高め肥満の予防効果が期待できるエネルギー燃焼型の脂肪細胞、ベージュ脂肪細胞に着目して研究を行っている。一般的に「脂肪」と呼ばれる白色脂肪細胞はエネルギー蓄積型であるが、寒冷刺激後に現れるベージュ脂肪細胞はエネルギー燃焼型で基礎代謝を高める。一方、私どもの研究室では免疫と肥満の関係について研究を行っており、近年では肥満の脂肪細胞で減少する、抗炎症性のM2マクロファージ（M2Mφ）に着目をしてきた。M2Mφを任意のタイミングで除去できる遺伝子改変マウス（CD206-DTRマウス）を用いて肥満とM2 Mφの関係の解明に取り組んだ結果、これまでに、M2 MφがTGFβを介して前駆脂肪細胞の増殖・分化を抑制し、M2 Mφ除去後の脂肪組織では、健全な小型の脂肪細胞が増加してインスリン抵抗性が改善することを明らかにした。さらに、M2 Mφ除去後のCD206-DTRマウスに寒冷刺激を施した結果、野生型と比較して、ベージュ前駆脂肪細胞の増殖が誘導されることを確認した。今回、高脂肪食を負荷した肥満のCD206-DTRマウスにおいて、M2Mφ除去後に寒冷刺激を施した結果、野生型と比較して有意に耐糖能の改善、インスリン抵抗性の改善が起こることを確認した。これらの結果は、肥満を有する糖尿病の治療法や肥満の予防策として、M2Mφの除去と寒冷刺激の併用によるベージュ脂肪細胞の活性化が効果的であることを示す結果となった。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

現在までに、M2 Mφの除去と寒冷刺激を併用することで、エネルギー燃焼型のベージュ脂肪細胞を効率良く増加させることができ、糖尿病の予防や治療に効果的な作用をもたらすことが示された。しかし、ベージュ脂肪細胞の増殖のメカニズムについては、いまだ明らかにできていないため、区分は (3)やや遅れている とした。

Strategy for Future Research Activity

ベージュ脂肪細胞増加のメカニズムやベージュ脂肪細胞の起源については未だ解明していないため、今後、遺伝子改変マウスを用いて評価する。