2021 Fiscal Year Annual Research Report
Establishment of the prediction of type I diabetes mellitus onset in the patient administered immune checkpoint inhibitor.
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19K18007
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
藤田 有可里 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座助教 (60837003)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | PD-L1発現 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
PD-1抗体治療後に1型糖尿病を発症した3症例（T1D群）、PD-1抗体治療を行うも1型糖尿病を発症しなかった3症例（non-T1D)、正常耐糖能(control)7症例の膵組織を用い、膵β細胞量、α細胞量、膵島炎、PD-L1の発現を比較検討した。
膵β細胞量の中央値はT1D群0.0002％、non-T1D群1.10％、control群1.04％とT1D群においてのみ極度に低下していた(p=0.040)。膵α細胞量はT1D群0.49％、non-T1D群0.17％、control群0.11％とT1D群で高値であった(p=0.042)。CD3陽性細胞は膵島周囲でT1D群1.1個/膵島、non-T1D群で0.6個/膵島、control群で0.03個/膵島とPD-1投与群で多かった(p=0.010)。CD68陽性細胞は膵島周囲でT1D群0.3個/膵島、non-T1D群0.1個/膵島、control群0.00個/膵島とやはりPD-1抗体投与群で多かった(p=0.011)。膵β細胞におけるPD-L1発現率はT1D群0％、non-T1D群10.5％、controlo群99.6％とPD-1抗体を投与された患者群で著明に低下した(p=0.007)。α細胞におけるPD-L1発現率もT1D群0.95％、non-T1D群11.5％、control群94％とPD-1抗体を投与された患者群で著明に低下した(p=0.007)。T1D群は3症例とも1型糖尿病疾患感受性のHLAを保有し、non-T1DではHLAを検査できた1症例においては1型糖尿病の疾患感受性のHLAと抵抗性のHLAをともに保有していた。
PD-1抗体を投与されると膵島におけるPD-L1の発現が低下し膵島周囲に炎症細胞が浸潤するが1型糖尿病を発症するか否かはHLAなどの遺伝要素が関与している可能性が示唆された。
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