2019 Fiscal Year Research-status Report
アンジオテンシン受容体機能調節因子による高血圧の新規治療戦略
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19K18010
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Research Institution | Yokohama City University |
Principal Investigator |
小林 竜 横浜市立大学, 医学部, 助教 (60805612)
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Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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Keywords | 高血圧 / レニン・アンジオテンシン系 / 尿細管 |
Outline of Annual Research Achievements |
これまで我々の研究グループは、アンジオテンシン受容体結合蛋白ATRAPは、腎尿細管において高い内在性発現レベルを認め、病的刺激下で生じる尿細管1型アンジオテンシン受容体(AT1受容体)シグナルの過剰活性化および一次性ナトリウム再吸収亢進を抑制することで、高血圧の発症を抑制する新規内在性システムとして機能していることを明らかにしてきましたが、しかしながら、この高血圧発症抑制システムにおいて,尿細管のどの部位のATRAPが寄与しているかは不明でした。
今回、我々は、近位尿細管特異的ATRAP発現制御マウスの作製に成功し、アンジオテンシン依存性高血圧モデルを用いて詳細な検討を行った結果、近位尿細管ではなく遠位尿細管系のATRAPが主に、高血圧発症抑制の内在性システムとして機能している可能性が高いことを明らかにした(Effects of AT1 receptor-associated protein in renal proximal tubules on angiotensin-dependent hypertension.Kinguchi S, Wakui H, Azushima K, Haruhara K, Koguchi T, Ohki K, Uneda K, Matsuda M, Haku S, Yamaji T, Yamada T, Kobayashi R, Minegishi S, Ishigami T, Yamashita A, Fujikawa T, Tamura K. Journal of the American Heart Association. .)。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
尿細管特異的ATRAP欠損マウスを用いた検討については、上記の通り成果報告することができた。中枢でのATRAP高発現の検討については、COVID-19の影響もあり、研究進捗がやや遅れているので、注意して継続していく。
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Strategy for Future Research Activity |
尿細管特異的ATRAP欠損マウスを用いてさらなる尿細管ATRAPの機能及びATRAP活性化薬の創薬にむけて検討をすすめていく。中枢でのATRAP高発現の検討についても、他研究教室と協力してすすめていく。
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Research Products
(4 results)