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2020 Fiscal Year Research-status Report

臓器間神経ネットワークに着目した腎臓による糖代謝制御機構及び心腎連関の解明

Research Project

Project/Area Number 19K18012
Research InstitutionJichi Medical University

Principal Investigator

山田 穂高  自治医科大学, 医学部, 講師 (70807247)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Keywords臓器間ネットワーク / 糖尿病合併症 / 尿糖排泄
Outline of Annual Research Achievements

昨年度に引き続き、腎組織の解析を中心に行た(野生型、糖尿病モデルマウス)。腎組織のアポトーシスをTUNEL染色で評価した。徐神経群、SGLT2阻害薬介入群では無介入の糖尿病モデルマウスに比して腎集合管と考えられる細胞のTUNEL陽性細胞が減少していた。
蛋白尿も介入群で減少傾向にあった。近位尿細管のSGLT2の発言は野生型に比して糖尿病モデルマウスで増加しており、各種アドレナリン受容体発現(mRNAレベル)も増加していた。しかし、薬剤介入群と非介入群間でのSGLT2の発現、アドレナリン受容体のmRNA発現には差異はなかった(糖尿病モデルマウス間で比較)。
マウス単離近位尿細管細胞において、高グルコース(22.4mM glucose)培養は低グルコース(2.8mM glucose)培養に比して、SGLT2のmRNA発現が上昇していた。SGLT2阻害薬エンパグリフロジン前投与でも高グルコース培養におけるSGLT2の発現レベルに変化は見られなかった。アドレナリンの添加は高グルコース培養下におけるSGLT2の発現を上昇させ、アドレナリン受容体遮断薬の投与でこのSGLT2発現の上昇は抑制された。protein kinase A阻害薬、細胞膜透過性cyclic adenosine monophosphate(dibutyryl cAMP)の投与の有無はSGLT2発現レベル(22.4mM glucose)に影響を与えなかった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

臨床エフォートの増加と、COVID感染症にともなう研究室使用のregulationによる。また他の併行して行っている実験の論文Reviseに伴う追加実験従事も影響した。現状環境の大きな変化はなく「やや遅れている」と評価する。

Strategy for Future Research Activity

臨床エフォートの増加の低減は困難と考えられるため、遂行可能な計画に変更し研究を継続する。具体的には、遺伝子検査の外部受託の活用や、細胞培養系での実験系への変更を計画している。Vitroの系をある程度組み込むことで研究課題の実験を進展できると考えている。

Causes of Carryover

感染症の影響、臨床エフォートの増加で研究実施に遅延が生じ、繰越手続きを行った。臨床エフォートの増加の低減は困難と考えられるため、遂行可能な計画に変更し研究を継続する。具体的には、遺伝子検査の外部受託の活用や、細胞培養系での実験系への変更を計画し、可能な実験を遂行する。

  • Research Products

    (10 results)

All 2020

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (1 results) Book (7 results)

  • [Journal Article] Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors improved time-in-range without increasing hypoglycemia in Japanese patients with type 1 diabetes: A retrospective, single-center, pilot study2020

    • Author(s)
      Daisuke Suzuki, Hodaka Yamada, Masashi Yoshida, Shunsuke Funazaki, Misato Amamoto, Jun Morimoto, Kazuo Hara
    • Journal Title

      J Diabetes Investig

      Volume: 5 Pages: 1230-123

    • DOI

      10.1111/jdi.13240.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Adrenal crisis precipitated by influenza A led to the diagnosis of Sheehan's syndrome 18 years after postpartum hemorrhage2020

    • Author(s)
      Jumpei Taniguchi, Hitoshi Sugawara, Hodaka Yamada, Katsuyuki Yoshida, Ibuki Kurihara, Masashi Yoshida, Akira Ishii, Takahiko Fukuchi, Wilfred Y Fujimoto
    • Journal Title

      Clin Case Rep

      Volume: 12 Pages: 3082-3087

    • DOI

      10.1002/ccr3.3355.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 膵β細胞GPR40刺激のK-ATPチャネル非依存的インスリン分泌メカニズム2020

    • Author(s)
      山田 穂高、吉田 昌史、伊藤 聖学、出崎 克也、川上 正舒、石川 三衛、加計 正文、原 一雄
    • Organizer
      第63回日本糖尿病学会年次学術集会
  • [Book] 脂質異常症.早わかり診療ガイドライン100 Medicina(増刊号)2020

    • Author(s)
      山田穂高、平野勉
    • Total Pages
      4
    • Publisher
      医学書院
  • [Book] 糖代謝異常 グルコース(血糖).内科(増大号) 20202020

    • Author(s)
      鈴木大輔、山田穂高
    • Total Pages
      2
    • Publisher
      南江堂
  • [Book] 糖代謝異常 ヘモグロビンA1c(HbA1c).内科(増大号) 20202020

    • Author(s)
      松本裕子、山田穂高
    • Total Pages
      2
    • Publisher
      南江堂
  • [Book] 糖代謝異常 グリコアルブミン,1,5-アンヒドロ-D-グルシトール(1,5-AG) 内科(増大号)2020

    • Author(s)
      山田穂高
    • Total Pages
      1
    • Publisher
      南江堂
  • [Book] 糖代謝異常 インスリン(IRI).内科(増大号) 20202020

    • Author(s)
      山田穂高
    • Total Pages
      1
    • Publisher
      南江堂
  • [Book] 糖代謝異常 OGTT, I.I, HOMA.内科(増大号)2020

    • Author(s)
      山田穂高
    • Total Pages
      1
    • Publisher
      南江堂
  • [Book] コレステロール代謝と役割 脂質異常症 第2版2020

    • Author(s)
      山田穂高,平野勉
    • Total Pages
      4
    • Publisher
      文光堂

URL: 

Published: 2021-12-27  

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