The role of vascular endothelial PDK1 on glucose metabolism and beta-cell function

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K18016
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
• Research Institution: Kawasaki Medical School
• Principal Investigator: Obata Atsushi 川崎医科大学, 医学部, 特任研究員 (10771298)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: PDK1 / 膵β細胞 / vascularity / 血流 / 虚血 / 小胞体ストレス

Outline of Final Research Achievements

It is known that 3-phosphoinositide-dependent protein kinase-1 (PDPK1) plays very important roles in insulin signaling. In this study, we elucidated that vascular endothelial PDPK1 plays a pivotal role in the maintenance of pancreatic beta cell mass and function in adult male mice via maintaining vascular structure and blood flow in pancreatic beta cell.

Free Research Field

糖尿病・内分泌・代謝学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

血管内皮におけるインスリンシグナルについては、インスリン受容体は膵β細胞機能、量には関与がないこと、その下流にあるIRS2は生体内においては膵β細胞における血流の維持によりインスリン分泌に重要な役割を果たすが、単離した膵β細胞は機能的に問題がないと報告されている。我々はインスリンシグナルのさらなる下流であるPDK1に着眼し、血管内皮PDK1は膵β細胞の血管構築や血流に非常に大切な役割を果たし、膵β細胞量、機能維持に重要な役割を果たすことを明らかにした。このことで、血管内皮PDK1に着眼した新たな糖尿病治療法開発へのシーズとなる成果となったと考えられる。