Elucidation of carcinogenesis by dysregulation of the centrosome by BRCA1/BARD1

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K18020
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: Otsuka Kei 東北大学, 加齢医学研究所, 助教 (20772437)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: がん / BRCA1 / BARD1 / 中心体

Outline of Final Research Achievements

BRCA1 is a tumor suppressor that is associated with hereditary breast and ovarian cancer. BRCA1 functions in DNA repair together with BARD1, a heterodimer partner of BRCA1.
We analyzed the effect of BARD1 isoform on centrosome or centriole in breast cancer. Overexpression of BARD1β induced centriole over-elongation. BRCA1/BARD1 decreased the expression of CPAP. On the other hand, BARD1β interacted with CPAP and increased the expression of CPAP. These results elucidated that the novel regulatory mechanism by BRCA1 to maintain genome stability.

Free Research Field

腫瘍生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

がん抑制遺伝子BRCA1は、BARD1とヘテロダイマーを形成し、中心体制御を介してゲノムの安定化に寄与する。BARD1には、BRCA1と結合できない構造のBARD1アイソフォームが多数存在し、その高発現とがんの悪性度との関係が報告されていたが作用機構は不明であった。本研究によりBARD1アイソフォームは中心小体の伸長を介してゲノムの不安定を引き起こすことが明らかとなった。本研究の成果はがん診断における分子マーカーの開発や、中心体を標的とした新しいがん治療法の開発に貢献できると考える。