Elucidation of resistance mechanisms to taxanes and development of new therapeutic agents

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K18037
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: Asano Tomoko 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (70624427)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 乳癌 / 薬剤抵抗性 / APOBEC

Outline of Final Research Achievements

We focused on the tubulin gene and TEKT4 gene, which have been reported as a possible mechanism of resistance to taxane, the key drugs for breast cancer. We focused on the possibility that the APOBEC3F gene, which induces genomic mutations, causes somatic mutations in the tubulin gene and TEKT4 gene, which in turn causes resistance to taxane, and conducted research to develop new therapeutic agents targeting APOBEC3F.

Free Research Field

APOBECC3F

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究では、当院で手術を施行した約500例の乳癌症例のうち、術後化学療法としてタキサン系薬剤を使用した124症例を対象に、APOBEC3FのmRNA発現と臨床病理学的因子および予後を検討した。APOBEC3Fが高発現だと予後不良であることが示唆された。
このことから、APOBECC3Fを標的とした治療を開発することは、乳癌周術期のキードラッグであるタキサン系薬剤への抵抗性を示す乳癌への克服を目指すことが可能である。