2021 Fiscal Year Annual Research Report

移植後早期グラフト浸潤リンパ球の抗原特異性の有無に関する基礎的検討

Research Project

Project/Area Number	19K18047
Research Institution	Hokkaido University
Principal Investigator	財津雅昭北海道大学, 医学研究院, 客員研究員 (20768981)
Project Period (FY)	2019-04-01 – 2022-03-31
Keywords	早期グラフト浸潤細胞 / 移植後5日目 / 移植後3日目 / 免疫不全マウス / マウス心移植
Outline of Annual Research Achievements	本研究は移植後早期グラフト浸潤細胞（GIC)がアロ攻撃性を有する時期とその細胞集団を明らかにすることである。まずマウス心移植モデルを確立した。BALB/cをレシピエント、C57BL/6をドナーとする系では、心グラフトのGICは移植後5日目（5POD)に有意に増加し、ほとんどがレシピエント由来であった。またサイトカイン産生は、細胞傷害性のあるIFNg、TNFa、Perforin、Granzyme Bを産生するCD8陽性GICが5PODに有意に増加した。この細胞のin vivoでの機能を、GICを免疫不全マウス　（BALB/c Rag2-/- IL2Rg -/- (BRG)）に構築し、これにドナーと同系統の心グラフト片を移植するモデルで確認すると、3POD-GICを免疫不全マウスに移入した場合には拒絶が生じなかったが、5POD-GICを移入した場合、速やかに拒絶され、5POD-GICはin vivoでアロ攻撃性があることが分かった。次に3PODと5PODの違いが、3POD以降に浸潤してくるGICに依存している可能性を確認するため、抗LFA抗体を3POD以降に投与し、3POD以降の新たなGICを抑制した上で5POD-GICを採取、これを再構築した免疫不全マウスへ心移植を実施した。この場合においても５POD-GICによる拒絶反応が惹起され、理由として抗LFA抗体での浸潤抑制が不十分な可能性が挙げられた。そこで3PODの心移植片（含GIC）を採取し、これをBRGマウスへ再移植することで、3POD以降の新たなレシピエント由来GICが生じ得ない条件でグラフト心拍動を観察すると拒絶は生じなかった。即ち3POD-GICが後に5POD時点でアロ反応性を獲得するのではなく、3POD以降に新たに浸潤したGICが5PODのアロ攻撃を決定している可能性が高いと考えた。この成果を論文化し報告した。