HER2陽性乳癌抗体治療による細胞性免疫誘導と新規免疫治療の開発

2021 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19K18051
• Research Institution: Shiga University of Medical Science
• Principal Investigator: 北村 美奈 滋賀医科大学, 医学部, 医員 (10587934)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: TIL / DOC / HER2 / 免疫治療 / CTL / 免疫チェックポイント阻害

Outline of Annual Research Achievements

抗HER2抗体治療による乳癌局所へ細胞性免疫の誘導と、乳癌細胞のPD-L1発現による免疫逃避メカニズムを解明し、免疫checkpoint阻害による腫瘍免疫逃避からの回避効果を明らかにするために研究を継続した。
＜方法と結果＞　マウスは、FVB/N (parent、非トレランスマウス)、neu-N（HER2/neu-transgenicマウス、HER２/neuにトレランス）を用いた。腫瘍細胞はNT腫瘍（neu-Nの自発乳癌からの腫瘍細胞株、HER2高発現）を用いた。腫瘍浸潤リンパ球（TILs）は国際病理分類に従い、T細胞表面マーカーはCD4, CD8, Foxp3などの免疫組織染色を施行し解析した。脾臓およびTIL内での腫瘍抗原(HER2)特異的CTLは、RNEU (HER2のimmunodominant peptide) でパルスしたT2Dｑ細胞を抗原提示細胞としCD8＋T細胞内IFN-γ染色（IFNγ-ICS）後、FACSで定量化して評価した。
１）抗HER2抗体 (Tz) 治療に対する、腫瘍の免疫逃避メカニズムの検討　　①FVB/NマウスへNT腫瘍接種、DTC ±Tz 治療後の乳腺腫瘍組織において、TILs内のCD4, CD8 T細胞、Foxp3陽性細胞の増加を認めた。さらに、Tz治療により脾臓内およびTIL内のHER2特異的CD8T細胞が増加した。
DOCに抗HER2抗体を併用するにより、腫瘍抗原特異的細胞性免疫の誘導が増強されることが示唆された。

Research Products

• [Presentation] Overcoming immune tolerance to tumor antigens and inducing tumor antigen-specific CTLs by combined immunotherapy (2021)
  • Author(s): Sakura Nakao, Satoshi Murata, Miyuki Shimoji, Masatsugu Kojima, Mina Kitamura, Andreas Michael Sihombing, Naomi Kitamura, Tomoyuki Ueki, Katsushi Takebayashi, Hirokazu Kodama, Aya Tokuda, Toru Miyake, Eiji Mekata, Masaji Tani
  • Organizer: 第80回日本癌学会
• [Presentation] Induction of tumor Ag-specific CTL using tumor-associated lymphocytes (TAL) in malignant ascites of immune-tolerant mice (2021)
  • Author(s): Satoshi Murata, Miyuki Shimoji, Masatsugu Kojima, Mina Kitamura, Andreas Michael Sihombing, Sakura Nakao, Naomi Kitamura, Tomoyuki Ueki, Katsushi Takebayashi, Hirokazu Kodama, Aya Tokuda, Toru Miyake, Eiji Mekata, Masaji Tani
  • Organizer: 第80回日本癌学会
• [Presentation] Characterization of Tumor-associated lymphocytes (TAL) in malignant ascites of immune-tolerant mice (2021)
  • Author(s): Miyuki Shimoji 1), Satoshi Murata 2), Masatsugu Kojima 1), Mina Kitamura 1), Andreas Michael Sihombing 1), Sakura Nakao 1), Naomi Kitamura 3), Tomoyuki Ueki 1), Katsushi Takebayashi 1), Hirokazu Kodama 1), Aya Tokuda 1), Toru Miyake 1), Eiji Mekata 3), Masaji Tani 1)
  • Organizer: JCA-AACR
  • Int'l Joint Research