短腸症の腸管順応獲得を可能にする消化管ホルモンのコンビネーション治療の開発

2019 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K18061
• Research Institution: Kagoshima University
• Principal Investigator: 山田 和歌 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 特任助教 (20457659)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 短腸症候群 / グレリン / GLP-2

Outline of Annual Research Achievements

本年度は長期絶食・TPNラットにおけるグレリンおよびGLP-2投与による検証をする計画を立てていた。当初は2019年12月まで育児休暇を取得（その間、研究を中断）、2020年1月から研究を開始し、絶食14日間のTPN管理中にグレリン、GLP-2を様々な時期、用量で投与し評価を行い、次年度の実験、大量腸管切除・TPNラットにおけるグレリンおよびGLP-2投与による腸管順応の検証に取り掛かる予定でいたが、諸事情により育児休暇を延長し、本年度中に実験を開始する事が出来なかった。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

諸事情により育児休暇を延長し、本年度中に実験を開始する事が出来なかった。

Strategy for Future Research Activity

長期絶食・TPNラットにおけるグレリンおよびGLP-2投与による検証 (絶食14日間)-　7週齢の雄性SDラットを使用する。WHO2012によるとヒトの平均寿命は68歳であり、ラットの平均寿命は725日である。ヒトの約1年間に相当する14日間をモデルラットの長期絶食期間として設定し観察を行う。吸入麻酔下に右外頸静脈から右上大静脈起始部に中心静脈カテーテルを留置し、皮下を通して背部に導出し頸静脈栄養ルートを確保する。14日間のTPN管理中にグレリン、GLP-2を様々な時期、用量で投与し評価を行う。
大量腸管切除・TPNラットにおけるグレリンおよびGLP-2投与による腸管順応の検証-　大量腸管切除モデルとして80％短腸ラットモデルを作成する。8 週齢のSD ラットの小腸長は約90ｃｍであるため、小腸のみを大量切除するモデル（トライツ靭帯より5cm 肛側～回腸末端より5cm 口側の間の腸管を切除する）と、中腸領域大量切除モデル（回腸末端から50cm より右半結腸までの腸管を切除する）を作成し、前述の方法で経静脈栄養ルートを挿入する。臨床的に小児短腸症候群の術後は約1 年でその予後を決定するので、術後14 日間のTPN 管理を行い、グレリン、GLP-2 を様々な時期、用量で投与し評価を行う。

Causes of Carryover

諸事情により育児休暇を延長し、本年度中に実験を開始する事が出来なかった。2020年度4月から研究を開始し、2019年度に実施する予定であった研究遂行のため、主に物品購入に使用していく予定である。研究が順調に進行すれば、当初2020年度に実施予定であった内容にも着手する。