2020 Fiscal Year Research-status Report

The significance of bile acid and the change of enterohepatic circulation after duodenal-jejunal bypass

Research Project

Project/Area Number	19K18077
Research Institution	Tohoku University
Principal Investigator	井本博文東北大学, 大学病院, 助教 (20754922)
Project Period (FY)	2019-04-01 – 2022-03-31
Keywords	肥満 / 糖尿病 / 減量手術 / 代謝改善手術 / 十二指腸空腸バイパス / 胆汁酸
Outline of Annual Research Achievements	当グループでは、代謝改善手術である十二指腸空腸バイパス(Duodenal-jejunal bypass: DJB)を施行し、その代謝改善効果の機序の解明に取り組んできた。これまで、DJBを施行すると著明な体重増加抑制効果および糖尿病改善効果を認める一方、胆膵路(Bilio-pancreatic limb: BPL)を切除することで、消化液と混じた食餌が流れる共通管(Common channel: CC)の長さが同等なのにもかかわらず、DJBによる減量・代謝改善効果が全くキャンセルされる事実を報告した。つまり、BPLの存在が減量および代謝改善効果に重要であることを示した。また、DJB術後の血中胆汁酸レベルの上昇を確認した。さらには直近の実験において、DJBでは定説であった回腸からではなく、むしろ BPL内で吸収されていることを発見した。さらには、BPLが長いほど代謝改善効果が高く、またBPL内での胆汁酸九州メカニズムにおいては、トランスポーターの発現亢進などよりも、むしろ胆汁酸濃度が上昇していること、すなわち食物で希釈されていない純粋な胆汁がBPLに流入することが大きな要素となっていると考えられた。本研究では、これらの結果を裏付けるために術式を工夫し、胆汁がBPLに流入しないモデルとしてのDJB-Dと、胆汁酸トランスポーター拮抗剤を併用した腸肝循環の評価を想起した。本研究はDJB後のBPLにおける胆汁の意義と胆汁酸再吸収のメカニズムに関する検討であり、手術モデルとしても独創性が高く、metabolic surgeryの糖代謝改善効果の核心に迫ることができると考えており、今後実臨床における糖尿病に対する外科治療の確立に向けて非常に意義のあるものと考えている。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 動物モデルとしては以前の研究に準じてラットを使用しており、手術術式に関しても手技に大きな変動はなく、順調にモデル作成が進んでいると考えている。
Strategy for Future Research Activity	今後、採取した検体にてプロトコルに沿った検討項目の測定を行っていく。また、トランスポーター阻害薬を用いた腸肝循環の評価実験についても、検討項目の測定を進め、統計学的検討なども含めてすすめていく。
Causes of Carryover	（未使用額が発生した状況） R2年度内には、COVID-19による実験の制限があったこともあり、当初の予定よりも使用金額が少なくなったため、未使用額が生じた。（次年度使用額が生じた理由と使用計画）このため、未使用額は引き続き本実験を継続すべく、その経費に充てることとしたい。