胆汁酸およびアルコールが食道扁平上皮発癌に及ぼす影響

2020 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19K18085
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 市原 もも子 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (50835246)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 食道癌 / アルコール / 胆汁酸 / DNA損傷 / 扁平上皮癌

Outline of Annual Research Achievements

まず予備実験として、食道上皮細胞株に暴露するアルコールおよびDCAの濃度を0.05%～1%、10μM～200μMにそれぞれ振り分け、48時間で曝露し、Cell viabilityを評価した。結果として、アルコールの濃度は0.5%ではCell viabilityに影響を与えなかったが、1%でCell viabilityが80%に減弱した。DCA単剤の濃度は20μMまではCell viabilityの低下は認められなかったが、50μM、100μM、200μMでそれぞれCell viabilityは80%、50%、30%であった。アルコールとDCAの併用では、アルコール 0.1%＋DCA 50μMでCell viabilityが70%、アルコール 0.1%＋DCA 100μMでCell viabilityが50%であった。
予備実験の結果から、単剤投与でのアルコールの濃度を1%、DCAの濃度を100μM、アルコールと胆汁酸の併用は0.1%＋100μMに設定し、2次元で食道上皮細胞株に長期曝露を行った。DNA損傷の指標であるγH2axを用いて免疫蛍光染色を行い、アルコール単剤でもDNA損傷を起こしていることが分かり、またDCA単剤、アルコールとDCA
併用でさらにDNA損傷を誘導していることが分かった。