大腸癌オルガノイドを用いた転移形成ニッチ因子の同定とニッチ因子標的治療の開発

2020 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19K18093
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 佐田 政史 九州大学, 大学病院, 助教 (10783508)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 大腸癌 / オルガノイド / ニッチ因子 / 癌関連線維芽細胞 / 大腸癌肝転移

Outline of Annual Research Achievements

転移を有する大腸癌の予後は不良であり、大腸癌転移制御のために転移機序の詳細な分子細胞生物学的基盤の解明が必要である。本研究では、ヒト大腸癌切除組織由来の大腸癌オルガノイドおよび間質細胞を用いて、大腸癌の転移成立・維持に関わるニッチ因子を同定し、それらを標的とした新たな大腸癌転移制御法の開発を目的とする。
本年度は、オルガノイド作成にあたって必須となるヒト大腸癌の原発巣および肺・肝転移巣の組織サンプルを集積するとともに、各症例における臨床病理学的背景についてもデータを収集した。
当研究室の他のグループが進めている膵癌の研究において、すでに複数のサンプルからライブラリーの作成に成功している膵癌オルガノイドでは、個々の症例によって依存するニッチ因子が異なっていること、それらのニッチ因子は主に線維芽細胞である膵星細胞が産生していることが示唆されている。肝転移成立においても肝転移巣由来癌関連線維芽細胞には機能的不均一性が存在する可能性があり、個別の間質細胞集団における検討も行う必要があると考える。さらに、当研究室では、膵癌の肝転移において重要な鍵を握る肝微小転移の形成に関して、好中球のNETが転移促進的に作用していることを明らかにした。
大腸癌の組織においても、膵癌と同様に、患者個別の肝転移巣由来癌関連線維芽細胞を、outgrowth法を用いて樹立し、肝転移由来腫瘍組織との共培養によってオルガノイドを形成・維持できるか検討しているが、まだ転移巣組織のオルガノイドの樹立には至っていない。