2020 Fiscal Year Annual Research Report
食道がん化学療法に影響を与える腸管内microbiomeの網羅的解析
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19K18094
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
八木 泰佑 熊本大学, 病院, 非常勤診療医師 (60836253)
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2019-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | microbiome / 食道癌 / 術前化学療法 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Microbiomeとは人体に生存する微生物群とその遺伝子および代謝活性の総称である。人体においては13兆のヒト細胞が130兆の細菌細胞と共存しており、また、2万のヒト遺伝子が、500万～800万の細菌遺伝子、いわゆるmicrobiomeと共存している。がん治療においても化学療法の効果にも影響を及ぼすことが示唆されており、詳細な検討が必要である。
我々はこれまで、上部消化管がんにおけるFusobacterium nucleatumの意義について検討を行っており、Fusobacterium nucleatum陽性群は、陰性群に比べて予後不良であることを報告した。そのメカニズム解明のためにin vitroでの検証も行っている。近年、microbiomeが抗がん剤感受性に影響を及ぼす可能性が報告されている。我々の食道がんデータベースにおいても、Fusobacterium nucleatum陽性症例では術前化学療法の治療効果が不良であることが示された。さらに、Fusobacterium nucleatumと食道がん細胞株との共培養実験の結果から、Fusobacterium nucleatumがautophagyを誘導することにより抗がん剤抵抗性に関与していることが明らかとなった。今後の研究において、食道がん進展におけるFusobacterium nucleatumの役割がより詳細に解明されれば、がん治療の新たな創薬に繋がる可能性があると考えている。
我々は食道がんにおける免疫チェックポイント(Programmed death ligand-1(PD-L1)やPD-L2、PD-1の研究を並行して行っている。食道がんにおいてPD-L1、PD-L2およびPD-1高発現は予後不良因子であることがわかった。
また、我々は胃がんにおいてメタゲノム解析を行い、胃癌におけるT cell inflamed signatureの解析や、男女での遺伝子の差異の研究も並行して行っている。胃がんにおいてT cell inflamed phenotypeは胃癌の予後予測因子因子として有用であることがわかったが、性別ごとに生存転帰に差異を認め、胃癌における抗腫瘍免疫に性別による差異があることが示唆された。
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