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2020 Fiscal Year Research-status Report

Prevention study of obesity-associated liver disease by bariatric surgery

Research Project

Project/Area Number 19K18096
Research InstitutionOita University

Principal Investigator

嵯峨 邦裕  大分大学, 医学部, 客員研究員 (50770145)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Keywords減量手術 / 肥満関連肝障害 / 肝星細胞 / 2次胆汁酸 / 肝細胞癌 / スリーブ状胃切除術 / 腸内細菌叢
Outline of Annual Research Achievements

近年、肥満肝癌発生マウスモデルを用いた研究において、肥満が引き金となって肝癌が発生する生物学的メカニズムの一部が解明された。そのメカニズムのひとつとして腸内細菌叢および胆汁酸の組成変化に伴う肝星細胞 (HSC)の活性化が、 その周囲に存在する細胞のSenescence-Associated Secretory Phenotype (SASP)と呼ばれる老化現象を来すためではないかと推測されている。本研究ではHSCの網羅的遺伝子発現解析を行い、さらにどの胆汁酸がHSCの活性化に強く影響するのかについて検討した。
ヒトHSC line LX-2に対し2次非抱合型胆汁酸であるデオキシコール酸による処理を行ったのち、DNAマイクロアレイによる網羅的解析を行い、Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomesを用いてPathway解析を行った。次に9種類の胆汁酸 (① 1次抱合型胆汁酸: グリココール酸、グリコケノデオキシコール酸、② 1次非抱合型胆汁酸: コール酸、ケノデオキシコール酸、③ 2次抱合型胆汁酸: グリコウルソデオキシコール酸、グリコデオキシコール酸、④ 2次非抱合型胆汁酸: デオキシコール酸、リトコール酸、ウルソデオキシコール酸)をHSCにそれぞれ添加後48時間の培養上清のInterleukin-6 (IL-6)濃度測定を行った。
DNAマイクロアレイによるpathway解析を行ったところ、Tumor Necrosis Factor (TNF) signaling pathwayに属する多くの遺伝子群のupregulationを認めた。この傾向は特にnuclear factor-kappa B signaling pathwayにおいて顕著であった。またIL-6に代表されるSASP関連遺伝子の有意なupregulationを認めた。9種類の胆汁酸による各種刺激実験においては2次非抱合型胆汁酸群において上清中IL-6濃度の有意な上昇を認めた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

9種類の胆汁酸による各種刺激実験においては2次非抱合型胆汁酸群において上清中IL-6濃度の有意な上昇を認めた。その結果を踏まえて学会発表を行った。

Strategy for Future Research Activity

予定通りに研究を遂行する。in vitroに実験を継続し、免疫蛍光染色を用いた共焦点レーザー顕微鏡による観察、フローサイトメトリーによる定量化を行う予定である。

  • Research Products

    (4 results)

All 2021 2020

All Presentation (3 results) Book (1 results)

  • [Presentation] 胃軸捻転症に対する内視鏡的整復術および腹腔鏡下胃固定術の有用性2021

    • Author(s)
      嵯峨邦裕
    • Organizer
      第110回日本消化器内視鏡学会九州支部例会
  • [Presentation] 肝pseudolymphomaの1切除例2021

    • Author(s)
      嵯峨邦裕
    • Organizer
      第33回日本内視鏡外科学会総会
  • [Presentation] 2次非抱合型胆汁酸が誘導する肝星細胞の活性化の検討2020

    • Author(s)
      嵯峨邦裕
    • Organizer
      第120回日本外科学会定期学術集会
  • [Book] Q&Aでわかる腹腔鏡手術2020

    • Author(s)
      白石 憲男、二宮 繁生、嵯峨 邦裕ほか
    • Total Pages
      200
    • Publisher
      メジカルビュー社

URL: 

Published: 2021-12-27  

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