インフラマソーム機構に関連した胃癌における血行性転移制御の解明と新規治療薬の開発

2022 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19K18127
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: 佐川 弘之 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (60645092)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 胃癌 / 転移性肝腫瘍 / 血行性転移 / インフラマソーム / Bex1遺伝子 / 胃肝様腺癌 / AFP産生胃癌

Outline of Annual Research Achievements

研究は，胃癌の肝転移を中心とした血行性転移の新たな分子機構を解明することを目的としている．胃癌の肝転移に係わる分子機構に，インフラマソームの関与を考えており，インフラマソームが関与する機序を併せて解明していくことを念頭に置いた．
これまでに炎症を基盤に発症する非アルコール性脂肪肝炎 (NASH) の発癌にインフラマソームの関与をqPCR等で示した．加えてNASH発癌に関与する遺伝子としてbrain expressed, X-linked 1 (Bex1) を同定し，肝腫瘍の増殖への関与を肝細胞癌に対するIn situハイブリダイゼーション、ラット正常肝細胞株へのBex1遺伝子導入実験、ラット肝癌細胞株を用いた発現抑制実験でBex-1の関与を示した．
胃肝様腺癌は，胃の組織でありながら肝細胞癌に類似した腫瘍細胞を発生し、かつ早期から高頻度に転移性肝腫瘍をきたす双方の観点から、αフェトプロテイン：AFP産生胃癌とともに腫瘍性増殖能ならびに血行性転移メカニズム解明に有用な組織像と判断した．外科的治療を施行した1,100を超える症例から臨床・病理組織学的に肝転移胃癌症例、胃肝様腺癌症例、AFP産生腫瘍を選定した (胃肝様腺癌：5症例、AFP産生腫瘍：5症例（転移性肝腫瘍切除例を含む))．切除標本の腫瘍部位を中心にAFPおよびBex1の免疫組織染色を施行した．
AFPの免疫染色からAFP発現の多い検体を中心にMicroarray analysisにて同疾患・病態に関与するいくつかの遺伝子の選定に着手したものの明確な関与遺伝子の同定に至っていない．