Development of a novel human cirrhotic liver model using decellularization technique

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K18144
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 55020:Digestive surgery-related
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: Yuya Miyauchi 京都大学, 医学研究科, 客員研究員 (30839064)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 脱細胞化肝臓 / 肝硬変 / 微小環境 / 細胞外基質

Outline of Final Research Achievements

Liver cirrhosis model and normal liver model were made using decellularized technique. In liver cirrhosis model, the increased extracellular matrix amplifies the Integrin-FAK signal, which causes epithelial mesenchymal transition and diminished the liver-specific function in hepatocytes. In addition, it was shown that the liver-specific function increased by administering FAK inhibitor to the liver cirrhosis model, and it was indicated that it might lead to the liver cirrhosis treatment.

Free Research Field

肝硬変

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

ウィルス性肝炎、アルコール性肝や炎脂肪肝により肝線維化が誘導され、肝硬変が引き起こされる。ウィルス治療や減量、断酒など原疾患の治療以外に低下した肝機能を改善する有効な方法は現在ない。当研究では肝硬変におけて変性、増加した細胞外基質が直接肝細胞にシグナルを与えることで、肝細胞の肝特異的機能が低下しているのではないかとの予想を立てた。肝細胞が変性した細胞外基質で構成される微小環境から受けるシグナルを阻害することにより肝特異的機能を改善させ、肝硬変に伴う肝不全の治療へと繋げることを目的とした。