2022 Fiscal Year Annual Research Report
大腸癌のFTDに対するDNA損傷応答の解明と治療効果増強への展開
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19K18158
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
廣川 高久 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (40592499)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | G2/Mチェックポイント阻害剤 / 大腸癌 / 治療増強効果 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
細胞周期のG2/Mチェックポイント阻害剤としてAZD6738を用いて表題のごとく研究を進めてきた。前回、大腸癌株に対する5-FUの治療増強効果をAZD6738を併用することで認められることを証明した。さらに、マウスへの移植モデルにおいても同様の結果が得られている。以上のことから、大腸癌のキードラッグの一つである5-FUをベースとした治療においてAZD6738を併用することが、治療成績の向上につながることが示唆された。以上の内容をSuzuki T, HIrokawa,T et al, ATR inhibitor AZD6738 increases the sensitivity of colorectal cancer cells to 5‐fluorouracil by inhibiting repair of DNA damage: ONCOLOGY REPORTS 47: 78, 2022として論文発表した。
以上の基礎実験をもとに、FTDの治療効果向上が期待できるかを目的に実験を進めてきた。具体的にはまず、大腸癌の細胞株に対し、FTDを添加しDNA損傷の修復過程でG2/Mチェックポイントが作用するかをフローサイトメトリーを用いて確認し、さらにAZD6738を併用しチェックポイントが解除されることを確認した。これらをもとに、細胞株での生存率並びにマウスへの移植モデルで、FTDの抗腫瘍効果がAZD6738を併用することで増強されることを確認した。以上の内容をHarada S, Hirokawa T, et al, AZD6738 promotes the tumor suppressive effects of trifluridine in colorectal cancer cells:ONCOLOGY REPORTS 49: 52, 2023として論文発表した。
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