新たな亜型分類に基く肺高悪性度神経内分泌癌の新規予後マーカー探索と個別化治療確立

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K18213
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: 神保 直江 神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (00773772)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 肺高悪性度神経内分泌癌 / 小細胞癌 / 大細胞神経内分泌癌 / LCNEC / 混合型小細胞癌 / 混合型大細胞神経内分泌癌

Outline of Annual Research Achievements

また、本研究を始めて以降、小細胞癌は4つの因子(ASCL1, NEUROD1, POU2F3, YAP1)の発現により4タイプに、大細胞神経内分泌癌(LCNEC)はTP53とRb1の不活性化の有無で非小細胞癌型と小細胞癌型の2タイプに分類することが提唱され(Rudin et al. Nature Rev Cancer 2019)、この考えが受け入れられつつある。現在、免疫染色にて亜型分類を行う準備をすすめている。ただ、亜型の数が多く、亜型ごとに予後マーカーを選出するには、当初予定していた症例数では足りないことが予想されるため、症例数、結果に応じて、研究デザインを柔軟に変更する可能性も考慮している。

一方、肺高悪性度神経内分泌癌の手術症例のホルマリン固定パラフィン包埋組織ブロックから作成した組織アレイを用いて、前年度に行った4つの神経内分泌マーカー(synaptophysin, chromogranin A, CD56, INSM-1)の免疫染色に加えて、今年度は、更に、TTF-1, p40, NapsinA, p53, Rbについて免疫染色を施行した。これら免疫染色の発現と予後や臨床病理学的特徴については解析中であるが、免疫染色を行う過程で、混合型小細胞癌や混合型LCNECの割合が比較的多いことが判明し、混合型と純粋型肺高悪性度神経内分泌癌での予後や臨床病理学的特徴の相違についても解析中である。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

産休・育休取得に伴う研究中断、及び復帰後は、COVID19による出勤制限、研究制限により、十分に研究を進められなかった。

Strategy for Future Research Activity

研究実績の概要で示した通り、本研究を始めて以降、小細胞癌は4タイプに、大細胞神経内分泌癌(LCNEC)は2タイプに分けられつつある。これらの遺伝子の発現パターンにより、亜型分類を試みるべく免疫染色の準備をすすめているが、亜型の数が多く、亜型ごとに予後マーカーを選出するには、当初予定していた症例数では足りないことが予想される。症例数、結果に応じて、研究デザインを柔軟に変更する可能性(例えば、一番症例数が多い亜型に絞って、予後マーカーを選出する)も考慮している。

また、混合型と純粋型肺高悪性度神経内分泌癌での予後や臨床病理学的特徴の相違について解析中であり、有意な差があるようであれば、この件についても、検討をすすめる。

Causes of Carryover

2019年11月より2020年7月の間、産休及び育休取得により研究を一時中断することとなった。また、COVID19による出勤制限、研究制限の影響があった。そのため当該年度の支出額が減少し、次年度使用額が生じる結果となった。