2019 Fiscal Year Research-status Report
Assessment of Delta-like 1 homolog (DLK1) expression as a therapeutic target in small cell lung cancer and its application to radioimmunotherapy
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19K18223
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| Research Institution | Fukushima Medical University |
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Principal Investigator |
高木 玄教 福島県立医科大学, 医学部, 病院助手 (90834325)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | DLK1 / Radioimmunotherapy / Lung Cancer / Notch ligand |
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| Outline of Annual Research Achievements |
予後不良であり、その生物学的特性から未だ治療開発が限られている小細胞肺癌において、近年、その腫瘍増殖に関連するとされるNotch receptor ligand familyが、治療標的として着目されている。今回、我々は、Notch receptor ligand familyの一つであるDelta-like 1 homolog (DLK1) に注目し、その臨床的意義や治療標的となり得るか、という問いに端を発し、本研究を開始した。
まず、少数例を対象とした先行研究では、小細胞肺癌でDLK1が高頻度に発現していることが確認できた。この結果をもとに、北海道肺癌臨床研究会 (HOT) との共同研究により、提供いただいた、臨床情報の得られている小細胞肺癌切除例の病理検体を用いて、DLK1発現の有無及び局在を免疫染色により同定し、病理学的・分子生物学的因子と、予後因子など臨床的特徴との関連を検討した。さらに、当院における非小細胞肺癌の切除検体でも同様に、DLK1の発現や臨床病理学的因子および予後因子等を解析した。また、非小細胞肺癌において、遺伝子レベルでもDLK1の発現を確認した。
これらの結果から、小細胞肺癌および非小細胞肺癌において、DLK1の発現はともに約2割の検体で確認された。また、非小細胞肺癌においては、術後再発の予測因子となる可能性を見出した。
さらに、本学先端臨床研究センターとの共同研究において、腫瘍細胞への傷害性をもつ211Atとの置き換え可能な121Iと抗DLK1抗体との、複合体を作成し、小細胞肺癌細胞株や小細胞肺癌を有するマウスを用いた細胞・動物実験でRadio-Immunotherapyへの応用の可能性を検討した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
本研究は、これまでの報告を参考に、腫瘍増殖に関連するとされるNotch receptor ligand family一つである、 Delta-like 1 homolog (DLK1) を有すると考えられていた小細胞肺癌に焦点を当てて研究を開始したが、対象研究として行った非小細胞肺癌においても、DLK1が一定数の発現を有していることが確認され、本研究の目的の一つであるRadio-Immunotherapyへの応用の可能性を、小細胞肺癌だけでなく非小細胞肺癌にも拡大できる可能性が示唆されたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度までの研究で、小細胞肺癌および非小細胞肺癌におけるDLK1の発現が一定数確認され、細胞・動物実験において、Radio-Immunotherapyへの応用の可能性が確認できたため、ここまでの研究内容の学術界発表および論文報告を行う。さらに、Radio-Immunotherapyでの治療効果の向上のために抗DLK1と211Atとの複合体の、分子構造の改良を検討する予定である。
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| Causes of Carryover |
研究内容・成果の論文化および投稿に際し、英文校正費と論文掲載料として使用予定。
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