2021 Fiscal Year Annual Research Report
タイト結合分子に着目した悪性中皮腫の新規診断・治療標的の同定
| Project/Area Number |
19K18224
|
|---|
| Research Institution | Fukushima Medical University |
|---|
Principal Investigator |
渡部 晶之 福島県立医科大学, 医学部, 助手 (80834324)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
|
| Keywords | 悪性胸膜中皮腫 / タイト結合分子 / Claudin / 診断マーカー / 予後予測因子 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
悪性中皮腫は進行が早く難治性のがんで予後不良であり，診断の正確性と迅速性が求められる．しかし，種々の悪性腫瘍に類似した多彩な組織パターンを示すため診断に難渋することがある．複数の陽性・陰性マーカーを用いて診断を行うが，偽陽性や偽陰性を示すこともあるため，新たな診断マーカーの開発が求められている．
本学基礎病理学講座では，タイト結合膜貫通分子であるクローディン(CLDN)ファミリーのうち，CLDN15が中皮腫で過剰発現していることを見出している．
本研究では，タイト結合分子のひとつであるCLDN15に着目し，悪性胸膜中皮腫の新規診断・治療標的としての意義を明らかにすることを目的としている．まず，ラットを用いて抗ヒトCLDN15モノクローナル抗体を作製し，当院および共同研究病院での悪性胸膜中皮腫症例のパラフィン切片を免疫染色した．Immunoreactive score法にて染色性を半定量化し，悪性胸膜中皮腫の診断マーカーとして現在用いられているカルレチニンやD2-40，WT-1との比較を行った．悪性胸膜中皮腫に対する抗CLDN15抗体の染色性は高く，診断マーカーとして十分使用できる可能性があることを明らかにした．また，CLDN15の発現量を低発現群と高発現群に分けKaplan-Meier曲線を用いて比較したところ，高発現群で有意に生存期間が長かった．CLDN15は悪性胸膜中皮腫の予後予測マーカーとして有用な可能性も示唆された．今回，基礎病理学講座で作製した抗CLDN15モノクローナル抗体は特許を取得している．
|
