2019 Fiscal Year Research-status Report
A new strategy of adjuvant chemotherapy for lung cancer based on the expression of anti-aging gene Klotho
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19K18225
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| Research Institution | Nippon Medical School |
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Principal Investigator |
竹ヶ原 京志郎 日本医科大学, 医学部, 助教 (90809534)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | Klotho遺伝子 / アンチエイジング遺伝子 / 肺癌 / 個別化治療 / 上皮間葉転換 / EMT |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、「アンチエイジング遺伝子」Klotho発現と癌細胞の上皮間葉転換（EMT）の関連について詳細に検討する。それは、肺癌の浸潤・転移能の獲得にKlotho遺伝子の欠落が関与しているかどうか、さらに、Klotho遺伝子発現・再獲得による抗がん剤に対する感受性の増加、癌転移・浸潤能の抑制効果、癌化予防が可能かどうかを明らかにすることである。そのために、肺癌切除検体におけるKlothoとEMT関連マーカーの発現を評価し、さらにヒト癌細胞にアンチエイジング遺伝子を過剰発現させ、癌浸潤・転移能の抑制効果の有無、抗がん剤に対する感受性の増加をみとめるかどうかを検証した。
平成31年度は、当初の予定であった、肺癌切除検体におけるKlothoとEMT関連マーカーの発現を免疫学的染色法で検討する、Klotho過剰発現肺癌細胞株におけるEMT関連マーカーの発現、浸潤能・転移能を検討する、という２項目に焦点を絞った。特に後者に関しては、細胞実験で、Klotho過剰発現細胞に対する薬剤感受性について、Pemetrexedが親株に比して優位に感受性をみとめた。また、N-cadherin はPemetrexed により誘導されるが、Klotho過剰発現細胞ではN-cadherinの発現が完全に抑制されており、Pemetrexed曝露によりKlotho蛋白発現が上昇するといった一種の相乗効果もみとめた。
研究成果は同年の第119回日本外科学会定期学術集会、International Association for the Study of Lung Cancer 2019 World Conference on Lung Cancerをはじめ、国内外の学会で発表した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
コロナウイルスによるマウス、必要物資の供給遅延に伴い、若干の遅れがある。
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| Strategy for Future Research Activity |
本年度は当初の予定である動物実験を開始し、Klotho発現肺癌細胞を皮下移植したヌードマウスを用いて、Klotho発現とEMT関連マーカーの発現、増殖能、浸潤能、転移能との関係を検討する、また、Klotho発現肺癌細胞をヌードマウスに尾静脈投与して、Klotho発現と抗癌剤・分子標的治療薬の感受性との関係を検討するという２つの項目に関して研究を遂行していく。
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| Causes of Carryover |
昨年度はコロナウイルスの影響もあり研究がやや遅延した。本年度は動物実験を実施する予定のため、マウスや必要な試薬の購入に充填していきたい。
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