2020 Fiscal Year Research-status Report
A new strategy of adjuvant chemotherapy for lung cancer based on the expression of anti-aging gene Klotho
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19K18225
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| Research Institution | Kindai University |
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Principal Investigator |
竹ヶ原 京志郎 近畿大学, 大学病院, 助教 (90809534)
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2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | Klotho / アンチエイジング遺伝子 / 肺癌 / 個別化医療 / 上皮間葉転換 / EMT / lipocalin-2 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、「アンチエイジング遺伝子」Klotho発現と癌細胞の上皮間葉転換（EMT）の関連について詳細に検討する。それは、肺癌の浸潤・転移能の獲得にKlotho遺伝子の欠落が関与しているかどうか、さらに、Klotho遺伝子発現・再獲得による抗がん剤に対する感受性の増加、癌転移・浸潤能の抑制効果、癌化予防が可能かどうかを明らかにすることである。そのために、肺癌切除検体におけるKlothoとEMT関連マーカーの発現を評価し、さらにヒト癌細胞にアンチエイジング遺伝子を過剰発現させ、癌浸潤・転移能の抑制効果の有無、抗がん剤に対する感受性の増加をみとめるかどうかを検証した。
令和2年度は、Klotho過剰発現肺癌細胞株における薬剤感受性を検討する、また、Klotho過剰発現肺癌細胞株における代謝活性の測定という２項目に焦点を絞った。前者に関しては、細胞実験で、Klotho過剰発現細胞に対する薬剤感受性について、Pemetrexedが親株に比して優位に感受性をみとめた。また、N-cadherin はPemetrexed により誘導されるが、Klotho過剰発現細胞ではN-cadherinの発現が完全に抑制されており、Pemetrexed曝露によりKlotho蛋白発現が上昇するといった一種の相乗効果もみとめた。また、mRNA解析ではKlotho過剰発現細胞株においてlipocalin-2の発現が亢進しており、このことが肺癌におけるEMTを制御している可能性が示唆された。
研究成果は同年英文誌Oncology Lettersに論文として報告した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
緊急事態宣言によるマウス、必要物資の供給遅延に伴い、若干の遅れがある。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和3年度はKlotho発現肺癌細胞の代謝解析をさらに深め、EMT抑制と代謝の関連に注目して実験を継続する。また、動物実験も引き続き行い、Klotho発現とEMT関連マーカーの発現、増殖能、浸潤能、転移能との関係を検討するという２つの項目に関して研究を遂行していく。
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| Causes of Carryover |
令和2年度はコロナウイルスの影響もあり研究がやや遅延した。本年度は動物実験を実施する予定のため、マウスや必要な試薬の購入に充填していきたい。
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