A new strategy of adjuvant chemotherapy for lung cancer based on the expression of anti-aging gene Klotho

2023 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19K18225
• Research Institution: Hyogo Medical University
• Principal Investigator: 竹ヶ原 京志郎 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (90809534)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: Klotho / 肺癌 / 上皮間葉転換 / EMT / lipocalin-2

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、「アンチエイジング遺伝子」Klotho発現と癌細胞の上皮間葉転換(EMT)の関連について詳細に検討する。それは、肺癌の浸潤・転移能の獲得に Klotho遺伝子の欠落が関与しているかどうか、さらに、Klotho遺伝子発現・再獲得による抗がん剤に対する感受性の増加、癌転移・浸潤能の抑制効果、癌化予防 が可能かどうかを明らかにすることである。そのために、肺癌切除検体におけるKlothoとEMT関連マーカーの発現を評価し、さらにヒト癌細胞にアンチエイジン グ遺伝子を過剰発現させ、癌浸潤・転移能の抑制効果の有無、抗がん剤に対する感受性の増加をみとめるかどうかを検証した。令和4年度は、Klotho過剰発現肺 癌細胞株における薬剤感受性を検討する、また、Klotho過剰発現肺癌細胞株における代謝活性の測定という2項目に焦点を絞った。前者に関しては、細胞実験 で、Klotho過剰発現細胞に対する薬剤感受性について、Pemetrexedが親株に比して優位に感受性をみとめた。また、N-cadherinはPemetrexedにより誘導される が、Klotho過剰発現細胞ではN-cadherinの発現が完全に抑制されており、Pemetrexed曝露によりKlotho蛋白発現が上昇するといった一種の相乗効果もみとめた。 また、mRNA解析ではKlotho過剰発現細胞株においてlipocalin-2の発現が亢進しており、このことが肺癌におけるEMTを制御している可能性が示唆された。 研究 成果は英文誌Oncology Lettersに論文として報告した。