2022 Fiscal Year Final Research Report
Metformin mitigates skeletal muscle degeneration in a sepsis model.
Project/Area Number |
19K18271
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Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 55050:Anesthesiology-related
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Research Institution | Kyoto University |
Principal Investigator |
Suzuki Kengo 京都大学, 医学研究科, 客員研究員 (90734658)
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Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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Keywords | 筋萎縮 / 敗血症 / メトフォルミン / HIF-1 |
Outline of Final Research Achievements |
In this study, we performed in vitro experiments to investigate the effects of Metformin on skeletal muscle in a sepsis model. Metformin increased the expression of Atrogin-1 and MuRF, which are E3 ubiquitin ligases in the ubiquitin-proteasome pathway. These findings suggest that Metformin induces muscle atrophy. The mechanism by which Metformin induces muscle atrophy may involve increased production of inflammatory cytokines and activation of the transcription factor Hypoxia-inducible factor 1. In addition, Metformin did not suppress increased proteolysis under LPS administration in a sepsis model.
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Free Research Field |
麻酔
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究において、高用量のMetforminは筋萎縮を引き起こし、その機序として筋肉細胞からの炎症性サイトカイン産生増加と転写因子HIF-1活性化の関与が考えられることが明らかになった。LPS投与下で蛋白分解亢進を抑制することはなく、メトフォルミンがICU-AWの増悪因子となる可能性を示した。しかし、酸化ストレス下ではメトフォルミン投与によりHIF-1活性が抑制しており各刺激に対して及ぼす効果についてはさらなる検討が必要である。骨格筋の細胞内代謝に及ぼす影響を詳細に解析することは、ICU-AWを予防する薬剤の発見につながると考える。
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