2021 Fiscal Year Research-status Report
Elucidation of molecular mechanism of anti-inflammatory effects of intravenous anesthetic agents
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19K18280
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
河内山 宰 順天堂大学, 医学部, 助教 (30821722)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | マクロファージ / GABAa受容体 / プロポフォール / THP-1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
研究者が先行研究にて示した「プロポフォールの炎症性サイトカイン産生抑制効果の作用機序としてプロポフォールの本来の鎮静効果の作用起点であるGABAa受容体が関与している可能性がある」という結果より、このGABAa受容体に着目して研究を行っている。
GABAa受容体は、19種類のサブタイプのうち5つから成り立つ5量体のイオンチャネル型受容体である。その19種類の内、多く発現されているα、β、γ、δの13種類のサブタイプの発現を解析した。
ヒト急性単球性白血病細胞株(THP-1)を使用して実験を行った。THP-1をPhorbol 12-myristate 13-acetate(PMA)刺激し①マクロファージへ分化させ、②このマクロファージを用いてM1分化させた。③M1分化時にプロポフォールを添加し培養した。①～③の各細胞のGABAa受容体サブタイプのmRNA発現をRT-PCR法で解析した。①マクロファージ分化、②M1分化、③M1分化時のプロポフォールによるGABAa受容体サブタイプへの効果・影響を遺伝子発現変化で検討した。
①ではGABAa受容体サブタイプのα1、α4、β1、β2、γ1、γ2のmRNAが有意に増加した。②ではα1、α4、β1、β2、γ2のmRNA発現は有意に抑制された。③ではα1、α4、β2のmRNA発現が増加傾向であった。
THP-1においてマクロファージ分化、M1分化によってGABAa受容体のサブタイプの遺伝子発現は有意に増減した。特に、炎症抑制効果に関与しているα1,α4の発
現増加はプロポフォールの持つ炎症性サイトカイン抑制効果に繋がる可能性が示唆される。ここまでの研究結果をまとめ2021年10月に論文を投稿した。現在、Major revisionで返事が来たため追加実験を行い論文を改訂中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
コロナウイルス蔓延により実験が遅れていたが、論文投稿し、acceptに前向きな返答を頂き、改訂作業を行っているたため、遅れを取り戻しつつある。
追加実験も今月中に終えることができ、5月には改訂した論文を再投稿する予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
改訂中の論文を再投稿し、論文掲載を目指したい。また、新規静脈麻酔薬を用いた動物実験も同時進行で進めていく。
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| Causes of Carryover |
使用残額が少額となったため、次年度と合わせて試薬などを購入することとしたため。
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