コリン作動性抗炎症経路による神経免疫系を介した全身炎症の制御機序の解明

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K18322
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 松原 庸博 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (70747154)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: コリン作動性抗炎症経路 / 全身炎症反応

Outline of Annual Research Achievements

外傷、敗血症などの重度侵襲病態ではサイトカインを中心とした免疫-炎症反応による非特異的な全身生体反応が引き起こされ、多臓器障害をきたす。これまで炎症性メディエータを制御することによる病態改善を目的とした数多くの抗炎症治療が検討されてきたが現時点で転帰改善を証明した治療法は皆無に等しい。申請者は自立神経系が免疫炎症反応を制御するメカニズム：コリン作動性抗炎症経路に着目し研究を進めている。コリン作動性抗炎症経路の中心を担うα7nACh受容体は脾臓に多く存在し動物実験で実証されてきたが、ヒトでの研究は少なく、また、実臨床の重度侵襲病態を呈した患者におけるデータはほとんどない。
予備検討では高度侵襲病態（敗血症、心停止後症候群、重症外傷など）にある患者の血液中の免疫細胞をフローサイトメトリー法で解析したところ、健常対照群と比較し単球上のα7nAch受容体の発現は、侵襲に応じて変化することが示唆されたが、検証が不十分であり、α7nAch受容体を介して生じる抗炎症作用の機能面も解明されていない。本研究では敗血症、重症外傷患者のPBMCを用いて、in vitro実験により、同経路の機能およびα7nACh受容体発現について評価を行う。
現在までにin vitro実験に用いる培地、細胞数、試薬の条件設定および最適なPBMC採取プロトコルの確立を行い、高度救命救急センターにおいて敗血症、外傷患者などの重度侵襲病態の患者から臨床検体の採取を行っている。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

新型コロナウィルス感染症の影響で、高度救命救急センターの患者層が変化したことにより、臨床検体採取が困難となったため。

Strategy for Future Research Activity

臨床検体採取をより効率的に採取できるよう採取プロトコルの確立を行い、適宜、細胞培養実験を実施する予定である。

Causes of Carryover

臨床検体の収集が困難となり、細胞実験に必要な物品購入ができなかったため。