糖尿病を伴う虚血性疾患の細胞障害メカニズム

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K18341
• Research Institution: Kindai University
• Principal Investigator: 濱崎 真一 近畿大学, 奈良病院, 講師 (60642890)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 虚血 / AGEs / 低酸素 / 高血糖 / 高酸素

Outline of Annual Research Achievements

脳梗塞や心筋梗塞など虚血性疾患を発症する患者は、生活習慣病である糖尿病を基礎疾患としてもつことが多く、周術期管理は難しい。糖尿病における細胞・組
織障害のメカニズムの一つとして、糖化最終産物（advancedglycationendproducts:AGEs）とその受容体（receptorforAGEs:RAGE）の強い関与が示唆されてい
る。虚血、低酸素状態でのAGEsによる細胞障害メカニズムを神経細胞や心筋細胞を用いて検討する。
タンパク質が非酵素的に糖化した終末糖化産物（AGEs）は、糖尿病性合併症、血管障害、腎不全、および神経変性疾患など様々な疾患および老化の過程で重要な役割を果たしている。周術期の血糖コントロール不良は術後感染症と関連しており、高血糖および糖尿病による術後合併症を誘発する因子の一つとしてAGEsがある。AGEsの中でもtoxic AGEsと呼ばれるグリセルアルデヒド由来のAGE2およびグリコールアルデヒド由来のAGE3は、糖尿病合併症の病因に関与している。
AGE2、AGE3はウシ血清アルブミンをグリセルアルデヒドまたはグリコールアルデヒドと共に0.2Mリン酸緩衝液（pH7.4）に入れ37℃で7日間インキュベートし、4℃で2日間透析し作成した。
低酸素状態での高血糖もしくはAGEsの神経細胞に対する作用を検討する。神経細胞はマウス神経細胞であるNG108-15を使用する。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

現在、神経細胞を用いて低酸素状態でのAGEsによる細胞障害メカニズムを検討している。申請時の予定よりは進捗は遅れている。

Strategy for Future Research Activity

神経細胞を用いて低酸素状態、高酸素状態でのAGEsによる細胞障害メカニズムや麻酔薬の影響をみていく。また、プロポフォールの影響やAGEsの作用を確認していく。

Causes of Carryover

現在、神経細胞を用いて低酸素状態、高酸素状態でのAGEsによる細胞障害メカニズムや麻酔薬の影響を検討している。研究の進捗状況が遅れており、次年度で使用する。