2020 Fiscal Year Annual Research Report
Regulation of mRNA translation machinery in influenza virus infection
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19K18342
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| Research Institution | National Institutes of Biomedical Innovation, Health and Nutrition |
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Principal Investigator |
椎森 仁美 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 ワクチン・アジュバント研究センター, プロジェクト研究員 (20833891)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | インフルエンザウイルス / 遺伝子発現制御 / 翻訳制御 / 宿主因子 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
インフルエンザウイルス感染症は、救命治療を必要とするほどに重症化することもある。一旦重症化してしまうと有効な治療法がないことから、新規の作用機序を持った治療法の開発が必要である。しかしながら、インフルエンザの重症病態が形成される分子メカニズムは明らかになっておらず、とりわけ、宿主の翻訳制御機構に関しては不明の点が多い。本研究では、インフルエンザウイルス感染時に翻訳状態が変化するmRNA群と、それらを制御する宿主翻訳制御因子とその作用機序を明らかにすることにより、インフルエンザウイルス感染症の病態における翻訳制御機構の役割を明らかにすることを目指し、解析を行った。
本年度は、遺伝子発現制御の多くの段階に寄与することが知られているCCR4-NOT複合体に着目して研究を行った。まず、CCR4-NOT複合体構成因子の機能阻害により、翻訳が変化する遺伝子をRibosome profilingにより網羅的に解析した。その結果、クロマチン構造や翻訳制御に関与する遺伝子の翻訳レベルの変化が検出された。また、培養細胞におけるCCR4-NOT複合体構成因子の機能阻害は、免疫応答遺伝子の発現低下を引き起こし、ウイルス複製の亢進を示した。さらに、CCR4-NOT複合体構成因子ヘテロノックアウトマウスにおいても、インフルエンザウイルスの感染によりウイルスタンパク質の発現上昇および生存率の低下がみられた。以上の結果から、CCR4-NOT複合体構成因子が翻訳制御を介して、インフルエンザウイルス感染を防御している可能性が示唆された。
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