炎症とミトコンドリア機能障害のクロストークに着目した急性脳症の包括的病態解明

2023 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19K18353
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: 冨岡 和美 神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (60792017)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 急性脳症 / 熱性けいれん / 小児 / サイトカイン

Outline of Annual Research Achievements

急性脳症や熱性けいれん（FS)における発症後72時間以内の炎症性サイトカイン、抗炎症性サイトカインの経時的変化の検討を引き続き行った。熱性けいれんと急性脳症の症候群に分類し検討したところ、発症後 24 時間以内にピークに達した 13 種類のサイトカイン値は、一般的に AESD よりも HSES の方が高い傾向にあった。 IL-1RAレベルはHSESだけでなくAESDおよびFSでも発症24時間後に増加したが発症後24時間では、IL-1RAおよびIL-10レベルは両方とも、AESDおよびFSよりもHSESで高かった。すなわち急性脳症と熱性けいれん両者において多くのサイトカインが発症２４時間以内にピークを認め、IL-1RAおよびIL-10といった抗炎症性サイトカインにおいては予後が最重症ののHSESとそれ以外のAESDや熱性けいれんと差を認めた。さらに急性脳症のうちAESDと熱性けいれん（FS）におけるけいれん発症からの時間経過に伴うサイトカインの発症6時間までの変化を調べた。対象患者は17例。年齢[中央値(最小値, 最大値)]は27ヶ月(10, 104)。けいれん持続時間は7分(1, 215)。けいれん発症から検体採取までの時間は86分(8, 297)。IL-1β値は、けいれん持続時間と有意な正の相関を示し (r=0.615, p<0.01)、けいれん発症から検体採取までの時間とも有意な正の相関を示した (r=0.575, p＝0.02)。IL-1Ra値は、けいれん持続時間(r=0.236, p=0.36)とけいれん発症から検体採取までの時間(r=0.279, p＝0.28)においてともに相関を認めなかった。またけいれん発症6時間以内に、発熱患者（昨年度のデータより806pg/ml）より高値である1500pg/ml以上を示す症例が多かった。

Research Products

• [Journal Article] Clinical and laboratory characteristics of complex febrile seizures in the acute phase: a case-series study in Japan (2023)
  • Author(s): Tanaka Tsukasa、Yamaguchi Hiroshi、Ishida Yusuke、Tomioka Kazumi、Nishiyama Masahiro、Toyoshima Daisaku、Maruyama Azusa、Takeda Hiroki、Kurosawa Hiroshi、Tanaka Ryojiro、Nozu Kandai、Nagase Hiroaki
  • Journal Title: BMC Neurology Volume: 23 Pages: -
  • DOI: 10.1186/s12883-023-03051-7
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Association of early bedtime at 3?years of age with higher academic performance and better non-cognitive skills in elementary school (2023)
  • Author(s): Nishiyama Masahiro、Kyono Yuki、Yamaguchi Hiroshi、Kawamura Aoi、Oikawa Shizuka、Tokumoto Shoichi、Tomioka Kazumi、Nozu Kandai、Nagase Hiroaki
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: 13 Pages: -
  • DOI: 10.1038/s41598-023-48280-5
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Dravet syndrome and hemorrhagic shock and encephalopathy syndrome associated with an intronic deletion of SCN1A (2023)
  • Author(s): Hanafusa Hiroaki、Yamaguchi Hiroshi、Kondo Hidehito、Nagasaka Miwako、Juan Ye Ming、Oikawa Shizuka、Tokumoto Shoichi、Tomioka Kazumi、Nishiyama Masahiro、Morisada Naoya、Matsuo Masafumi、Nozu Kandai、Nagase Hiroaki
  • Journal Title: Brain and Development Volume: 45 Pages: 317～323
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2023.01.008
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Time course of serum cytokine level changes within 72?h after onset in children with acute encephalopathy and febrile seizures (2023)
  • Author(s): Tomioka Kazumi、Nishiyama Masahiro、Tokumoto Shoichi、Yamaguchi Hiroshi、Aoki Kazunori、Seino Yusuke、Toyoshima Daisaku、Kurosawa Hiroshi、Tada Hiroko、Sakuma Hiroshi、Nozu Kandai、Maruyama Azusa、Tanaka Ryojiro、Iijima Kazumoto、Nagase Hiroaki
  • Journal Title: BMC Neurology Volume: 23 Pages: -
  • DOI: 10.1186/s12883-022-03048-8
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 有熱性てんかん重積・急性脳症に対する疾患関連遺伝子の探索 (2023)
  • Author(s): 山口 宏, 花房 宏昭, 老川 静香, 徳元 翔一, 冨岡 和美, 西山 将広, 森貞 直哉, 野津 寛大, 永瀬 裕朗
  • Organizer: 第65回小児神経学会学術集会
• [Presentation] 発熱を伴う30分以上のけいれん性てんかん重積状態における転帰不良関連因子 前向き多施設コホートでの検証 (2023)
  • Author(s): 老川 静香, 徳元 翔一, 山口 宏, 冨岡 和美, 西山 将広, 柏木 充, 高梨 潤一, 高見 勇一, 豊嶋 大作, 服部 有香, 丸山 あずさ, 本林 光雄, 永瀬 裕朗
  • Organizer: 第65回小児神経学会学術集会
• [Presentation] 出血性ショック脳症症候群をきたしたDravet症候群にSCN1Aのイントロンに新規の21塩基欠失を認めminigene解析を実施した1例 (2023)
  • Author(s): 花房 宏昭, 山口 宏, 老川 静香, 徳元 翔一, 冨岡 和美, 西山 将広, 長坂 美和子, 近藤 秀仁, 森貞 直哉, 松尾 雅文, 野津 寛大, 永瀬 裕朗
  • Organizer: 第65回小児神経学会学術集会
• [Presentation] 我が国における出血性ショック脳症症候群(HSES)の病態と治療 (2023)
  • Author(s): 西山 将広, 徳元 翔一, 山口 宏, 冨岡 和美, 石田 悠介, 丸山 あずさ, 永瀬 裕朗
  • Organizer: 第65回小児神経学会学術集会
• [Presentation] 当院での脳症関連遺伝子パネルを用いた疾患関連遺伝子の同定の試み (2023)
  • Author(s): 山口 宏, 花房 宏昭, 徳元 翔一, 冨岡 和美, 西山 将広, 森貞 直哉, 野津 寛大, 永瀬 裕朗
  • Organizer: 日本小児科学会兵庫県地方会