2020 Fiscal Year Research-status Report
敗血症時の各臓器におけるNETsの関与と新規治療戦略
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19K18369
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Research Institution | Fujita Health University |
Principal Investigator |
加藤 由布 藤田医科大学, 医学部, 特別研究員 (50773412)
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Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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Keywords | NETs / 敗血症 / リコンビナントトロンボモジュリン(rTM) / 臓器障害 / DIC |
Outline of Annual Research Achievements |
敗血症は世界中の国や地域において主要な死因となっており、有効な治療法の確立が急がれている。敗血症とは、感染症に対する制御不能な宿主反応に起因した生命を脅かす臓器障害であり、重症化し播種性血管内凝固症候群(DIC)を合併すると微小循環系に障害を起こし、症状が重篤化した場合には多臓器不全へと進展し、死に至る。好中球の新たな機能であるNeutrophil Extracellular Traps (NETs)は、病原体の補足と血栓形成に関与する好中球の自然免疫である。NETsは、血小板により活性化された好中球が放出するヒストンやDNAを含んだ網目状の構造物で、病原体を捕捉・殺菌し、病原体が全身に広がるのを防いでいる。重度の感染症では、過度のNETs形成が臓器不全の原因ではないかと考えられている。本研究の目的は、敗血症による過剰なNETs形成が原因で、多臓器不全に移行するのを防ぐのにrTM(リコンビナントトロンボモジュリン:rTM)が有効であることを基礎と臨床の両面から明らかにすることである。本年度は、敗血症モデルマウスの肺と肝臓におけるNETsの形成を共焦点レーザー顕微鏡と走査電子顕微鏡にて確認した。結果は海外雑誌に投稿中である。血管内皮障害がどの部位で起きているか確認するために、各臓器をランタン染色し、電子顕微鏡でグリコカリックスの観察を行うために条件検討を行っているが、まだプロトコールの確立まで至っていないので引き続き次年度も検討を行う。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
本年度は、新型コロナウィルスの影響で抗体や消耗品(チップや試薬等)の納期が大幅に遅れ、研究の進行に影響がでた。しかし、論文を執筆することができたので、現在海外雑誌に投稿中である。
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Strategy for Future Research Activity |
引き続き、血管内皮障害がどの部位で起きているか確認するために、各臓器をランタン染色し、電子顕微鏡でグリコカリックスの観察を行う。また、血清中のNETs形成量の定量的測定を行う。
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Causes of Carryover |
本年度は、新型コロナウィルスの影響で抗体や消耗品(チップや試薬等)の納期が不明なものがありキャンセルになった。また、学会がweb開催になったので、旅費が発生しなかった。これらの理由により、次年度使用額が生じた。次年度は、購入できなかった抗体・試薬・機器使用料を当初の計画に加えて計上する。また、結果の英語論文化による英文校正費用としての使用を計画している。
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Research Products
(5 results)