2020 Fiscal Year Annual Research Report
ケトン食による腫瘍内代謝リモデリングを考慮した膠芽腫の新規統合療法の開発
| Project/Area Number |
19K18391
|
|---|
| Research Institution | Kobe University |
|---|
Principal Investigator |
田中 宏知 神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (10569239)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2021-03-31
|
| Keywords | glioblastoma / ketoghenic diet |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
ケトジェニックダイエット（KD）は、飢餓を模倣してケトン体を生成する高脂肪で低炭水化物の食事療法である。 KDとVEGF阻害剤であるベバシズマブ（Bev）の組み合わせは、腫瘍へのブドウ糖の供給をさらに減らすと考えられている。 KDおよび/またはBevで処理されたU87神経膠芽腫マウスモデルの代謝物の変化は、ガスクロマトグラフィー-質量分析を使用して調べられた。 KDとBevの併用療法は、腫瘍増殖率の低下とマウスの生存期間の延長を示しました。しかし、KD単独では延命効果は殆どなかった。メタボローム解析では、ほとんどのアミノ酸の変化パターンは腫瘍と脳組織で類似していたが、アスパラギン酸やグルタミン酸などの一部のアミノ酸は腫瘍と脳組織で異なっていた。 KDは、他のグループと比較して、KD + Bev腫瘍における微小血管密度（CD31）および細胞増殖マーカー（Ki-67およびCCND1）の最低レベルに基づいて、膠芽腫頭蓋内移植マウスモデルにおけるBevの抗腫瘍効果を増強した。これらの結果は、Bevと組み合わせたKDがGBM患者にとって有用な治療戦略である可能性があることを示唆している。
|
