脳梗塞・脳出血後の血液中monocyteの変化と重症度の関係

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K18393
• Research Institution: Ehime University
• Principal Investigator: 阿部 尚紀 愛媛大学, 医学部附属病院, 講師 (10512155)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 脳出血 / 単球

Outline of Annual Research Achievements

脳出血患者の血液検体で単球を分離し、炎症性単球変化と脳卒中の重度（画像評価）の評価を行ったが、残念ながら相関が認められなかった。血液中の単球の性質が、脳内に浸潤した単球の性質を反映するかどうかを直接調べることは人の研究では不可能であるため、脳出血モデルマウスを作成し脳内に浸潤した単球と血液中の単球の関係を調べることとした。全身麻酔下に環状縫合線の０.２mm前方、大泉門の2mm外側にドリルで穴を開け、そこから28Gのマイクロインジェクターを用いてコラーゲナーゼを投与して脳出血モデルを作成した。ドリルで穴を開けただけの群（sham群）と、コラーゲナーゼを投与した投与した群（脳出血群）の２群間で、脳と血液の単球の性質を調べた。脳出血１日以後と７日後でサンプルを回収した。脳内の浸潤単球はLy6C highの炎症性単球の割合が１日目68％から７日目30％へと低下するが、血液中の炎症性単球の割合は１日目80％からほぼ変化を認めなかった。そのため、血中の炎症性単球の変化は脳の炎症性単球の変化を反映しない可能性がある。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

脳に浸潤した単球の性質変化を、ある程度血中の単球を調べることで類推可能であると考えていたが、既存のマーカーではそれは困難であるかもしれないから。

Strategy for Future Research Activity

他の炎症性マーカーを検索してみる。IRF1は単球の炎症反応に深く関与しており脳内浸潤単球と血中単球で相関するかもしれない。また、IRF1ノックアウトマウスを当施設で利用可能であるため、IRF1をノックアウトした状態では炎症性単球がどのように変化するかも調べてみる。

Causes of Carryover

脳浸潤単球と血液中単球の炎症性マーカーが相関せず、研究がうまく進んでいないため。
今年度は、マーカーとなりうるものを探す予定。