グリオーマにおける脂肪酸代謝関連分子とチオレドキシン相互作用タンパク質の関係

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K18394
• Research Institution: International University of Health and Welfare
• Principal Investigator: 若宮 富浩 国際医療福祉大学, 医学部, 講師 (50773769)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: glioma / TXNIP / ZFP36 / CPT1C

Outline of Annual Research Achievements

脂肪酸代謝に関与するfatty acid synthase(FASN)とcarnitine palmytoiltransferase1(CPT1)の脳特異的isoformであるCPT1Cがglioma を含む多くの腫瘍細胞に おいて発現していることが報告されている。我々は以前にヒトグリオーマ細胞株および外科組織標本において FASNとCPT1Cが発現していることを報告した (wakamiya 2014 neuropathology)。また我々の研究で上記の結果は色々なグリオーマ細胞株においてグルコース濃度に応じて発現量が変化することが示唆された。一 方、チオドレキシン相互作用タンパク質(TXNIP)はレドックスシステムの重要な分子として報告されており、グルコース代謝にも関与している。また、TXNIPはGLUT1を抑制するが、ZFP36がTXNIPを抑制することでGULT1が活性化し、腫瘍細胞内へのグルコース取り込みが増え解糖系が亢進することが報告された(Sullvian Cell 2018)。今回飢餓状態におけるヒトグリオーマ細胞株(U251,U373MG,T98)においてZFP36のmRNAの発現レベルについてreal-time PCRを用いて検討を行った。Glucose濃度を25mM 17.2 mM 12.5mM 0mMにmedium changeをしてから6時間後、24時間後、48時間後のそれぞれの培養細胞からmRNAを抽出して、cDNAを作製し、real-time PCRにて発現量を検討した。結果としてグルコースフリーmedium change24時間後のグリオーマ細胞株(U251 U373MG T98)はZFP36の発現が著しく亢進することが分かった。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

令和２年度は新設大学キャンパスの異動となり設備不十分のため思うように研究を進める事ができなかった。

Strategy for Future Research Activity

薬剤投与下における各種分子のmRNA発現の変化について検討を行いたいと考えているが研究室の整備が思うように進まずにいるため、研究継続はかなり困難である。その為研究の廃止申請をする。

Causes of Carryover

科研費の廃止申請により、返金対応をする。