Search for glioblastoma-specific antigens using TCR repertoire analysis and application to novel immunotherapy

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K18403
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 56010:Neurosurgery-related
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: SAGA Isako 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 研究員 (50445219)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: T細胞受容体 / グリオーマ / 脳腫瘍 / 免疫療法 / レパトア解析

Outline of Final Research Achievements

We conducted a clinical study of a cancer peptide vaccine as an immunotherapy that stimulates the immune response. We analyzed antigens expressed on the surface of glioblastoma cells using next-generation T Cell Receptor (TCR) repertoire analysis. As a result, it has become clear that TCR diversity was reduced in glioblastoma tumor specimens. Furthermore, a subset analysis of glioblastoma infiltrating T cells was added and the correlation with the clinical background was evaluated, and it was shown that the diversity index tends to be low in cases with a good clinical course.

Free Research Field

脳神経外科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

膠芽腫は、外科的療法、放射線療法、化学療法、分子標的療法などの集学的治療をもってしても、平均生存期間は15ヵ月に満たない、非常に予後の悪い腫瘍である。免疫治療は、膠芽腫治療において期待される治療法であり、そこで得られた新たな知見は社会的にも大きなインパクトを持つ。膠芽腫検体でのTCR多様性の低下は、これまでになされた複数のがん種での報告と一致する。これは、特殊な免疫環境における脳腫瘍でも、免疫療法が有効たり得る可能性を示している。本研究で解明した膠芽腫の免疫機構の一端は、免疫治療の新たな治療ターゲットおよびバイオマーカーの開発へと繋がる成果である。