2019 Fiscal Year Research-status Report
Efferocytosisを利用した頚動脈狭窄症の脳梗塞リスク診断と分子標的治療
| Project/Area Number |
19K18414
|
|---|
| Research Institution | Tohoku University |
|---|
Principal Investigator |
坂田 洋之 東北大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (80722305)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
|
| Keywords | 頚動脈狭窄症 / 脳梗塞 / バイオマーカー / efferocytosis |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
頚動脈狭窄症とは、頚部頚動脈分岐部に動脈硬化プラークによる血管の狭窄を生じ、脳梗塞の原因となりうる病態である。従来の狭窄率による古典的な脳梗塞発症リスク指標には限界があり、最大限の内科的加療にも関わらず脳梗塞に至る症例は少なくない。アポトーシス細胞がマクロファージの貪食により除去される過程をefferocytosisといい、その障害は動脈硬化性病変の進行を引き起こす。Mfge8 (milk fat globule-EGF factor 8)は、マクロファージ上に発現するインテグリンと、アポトーシス細胞上に提示されるホスファチジルセリンの両者に結合し、2つの細胞を橋渡しするbridging moleculeである。本研究の目的は、efferocytosisの過程で橋渡しを行うMfge8に着目し、脳梗塞発症リスクの正確かつ簡便な診断法を確立することである。2020年度は頚動脈狭窄症の患者を対象とした臨床研究を行い、Mfge8の血中バイオマーカーとしての有用性を検証する予定であった。
まず、本研究目的を検証するための前向きコホート研究を実施するにあたり、研究実施施設において倫理審査の申請を行った。中等度から高度の頚動脈狭窄症に対して頚動脈ステント留置術を施行した無症候性病変: 12症例と症候性病変: 15症例から同意を得た後、解析用の採血検体を採取した。ELISA法による血中Mfge8測定の研究環境を現在構築中であり、2021年度に採取した採血検体に対する解析を開始する予定である。血中Mfge8値と虚血イベントの有無についての相関を検討する。また、更なる症例の蓄積を予定しており、2021年度は無症候性病変: 30症例と症候性病変: 30症例の追加を目指す。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
臨床研究を行う研究環境を構築して、臨床研究を円滑に開始することができた。臨床検体の採取を開始することができており、概ね当初の計画通りに研究は進んでいると考える。
|
| Strategy for Future Research Activity |
臨床検体の採取を進めると同時に、ELISA法による血中Mfge8測定を開始する予定である。解析結果を検証し、efferocytosisに関わる他の分子についても解析対象を広げ、脳梗塞発症リスクの正確かつ簡便な診断法を確立する。
|
| Causes of Carryover |
本年度の研究に必要な物品をすべて購入したが、未使用額が生じた。Elisa kit等に使用期限があり、本年度使用分以上の購入を回避した。
翌年度にElisa kit等の物品費に使用する予定である。
|
