Development of novel therapies based on exosome-mediated mechanisms of environmental maintenance in glioma.

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K18419
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 56010:Neurosurgery-related
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: Tsutsui Taishi 金沢大学, 附属病院, 助教 (00722042)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 神経膠腫 / エクソソーム / 微小環境

Outline of Final Research Achievements

We conducted research to elucidate the mechanisms of glioma progression and invasion that cannot be treated with current therapies. We previously reported the mechanism of maintenance of the tumor microenvironment using extracellular vesicles including exosomes secreted by gliomas. In this study, we analyzed the proteins and RNA contained in the extracellular vesicles and showed that suppressing the secretion of extracellular vesicles inhibits tumor growth and invasion. In addition, we demonstrated this tumor suppression effect can be reproduced in vivo, leading to new treatments in the future.

Free Research Field

脳腫瘍

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

神経膠腫の周囲微小環境における重要な細胞としてマイクログリアが挙げられる。マイクログリアに対して神経膠腫が分泌する細胞外小胞が与える影響を検証した。神経膠腫の細胞外小胞に含まれるタンパクについて、先行研究で示したWT1タンパクに加えて、その他の候補分子（ATF1、cJun、YY1）が腫瘍周囲細胞に与える影響について検討した。また、WT1タンパクがマイクログリア内のThbs1遺伝子発現を抑制するだけでなく、そのメディエーターである複数の分枝が細胞外小胞に含まれることも示した。神経膠腫の微小環境整備機構を解明することで、画期的な新規の治療開発につながる成果を示すことができた。