アルキル化剤治療後残存腫瘍の解析による治療後変化及び再発メカニズムの解明

2020 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19K18441
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 市村 佐衣子 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 共同研究員 (30464952)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 乏突起膠腫 / 1p/19q / 術前化学療法 / 幹細胞 / M2

Outline of Annual Research Achievements

当施設では、化学療法反応性が比較的高いとされる、1p/19q共欠失を持つ神経膠腫（乏突起膠腫）に対して、初回手術が不完全（生検あるいは部分摘出）であった場合には、術前化学療法の概念を応用して、残存腫瘍を化学療法で縮小させた後に再摘出を行う方針で治療を行っている。
今回、乏突起膠腫15例を対象として、初回手術切除標本と化学療法（アルキル化剤）による縮小後に切除された標本において、組織学的所見、グリオーマ幹細胞の割合、マクロファージの数と極性の変化を検討した。
結果、化学療法後標本では、グリア線維が疎になる、腫瘍内マクロファージの数の増加、増殖能（MIB-1値）の低下などの変化が認められた。ただし、化学療法後標本における腫瘍内総マクロファージ数は、患者予後と負の相関を示した。一方、化学療法後標本では、グリオーマ幹細胞の割合（/総腫瘍細胞数）、M2マクロファージの数、M2マクロファージの割合（/総マクロファージ数）が、初回手術標本（化学療法前）に比べて増加しており、これらは患者予後と正の相関を示した。
以上より、CD133やnestin陽性のグリオーマ幹細胞、さらにM2マクロファージが、乏突起膠腫のアルキル化剤抵抗性及び再発に関与している可能性が示された（論文投稿前）。