2021 Fiscal Year Annual Research Report
The effect of Growth differentiation factor 6 on the intervertebral disc degeneration
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19K18464
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
宮崎 真吾 神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (40824173)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | GDF6 / 椎間板変性 / 腰痛 / ラット / スキャフォールド |
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| Outline of Annual Research Achievements |
成長因子であるGrowth differentiation factor 6 (GDF6)に注目し、GDF6の椎間板内投与による椎間板変性、椎間板性疼痛に対する効果を検証すべく、GDF6の椎間板細胞、細胞外基質代謝に与える影響を検討し椎間板変性に対する投薬治療の可能性を見出すことを目的とした。研究計画通り、これまでにin vitroにてヒト椎間板細胞では加齢・変性により椎間板のGDF6発現が減少し、また三次元培養下に若年で変性度の低い髄核細胞ではGDF6の投与が細胞外基質の発現を亢進し,炎症性サイトカインを低下させることを明らかにした。さらに本年度はin vivo実験を中心に行ってきた。ラット尾椎を20G針で穿刺して変性椎間板モデルを作製し、この変性椎間板内にGDF6をスキャフォールドと併せて椎間板穿刺し、椎間板変性の抑制効果を検討した。椎間板変性の程度評価項目として椎間板高、組織学的変化（safranin-O, H-E染色）などの椎間板構造解析を行い、さらに椎間板組織（髄核と線維輪）の上述した遺伝子発現をRT-PCR法にて、蛋白合成の解析を免疫組織学的染色やウェスタンブロッティング法にて行った。GDF6はラット尾椎を用いた椎間板変性モデルにおいて椎間板高の低下および変性の進行を抑制した。またGDF6は椎間板変性による同化因子の発現低下を抑制し、炎症性サイトカインの発現を低下させた。GDF6単独投与よりもアテロコラーゲンを共投与するとさらにこれらの椎間板変性抑制効果は強いことが実証された。本研究の結果によりGDF6の椎間板髄核細胞保護作用は変性の抑制に繋がる可能性が示唆された。
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Research Products
(4 results)
