2022 Fiscal Year Annual Research Report

腫瘍分泌エクソソームを標的とした骨軟部肉腫における新規診断システムの開発

Research Project

Project/Area Number	19K18466
Research Institution	Okayama University
Principal Investigator	横尾賢岡山大学, 医学部, 客員研究員 (00781204)
Project Period (FY)	2019-04-01 – 2023-03-31
Keywords	バイオマーカー / 骨軟部肉腫 / 液体生検 / MCT1
Outline of Annual Research Achievements	本研究の目的は、予後不良な「がん」である「骨軟部肉腫」における腫瘍由来エクソソームを特定し、その膜表面に発現しているタンパクの網羅的解析および検出技術を開発することにより、新規リキッドバイオプシー法を開発すること、また診断だけでなく候補分子の治療標的としての機能を検索することである。最終年度においては、滑膜肉腫 (SS)由来細胞外小胞の膜表面に存在する、候補タンパクであるMonocarboxylate transporter 1(MCT1)についての機能解析を引き続き行った。 SS患者検体のMCT1免疫染色では強発現がみられ、発現部位が核と細胞膜・細胞質とに分かれていることを確認した。またMCT1の細胞膜・細胞質発現は、核発現と比較して遠隔転移および予後不良例が多くなっていた。SS細胞株においてsiRNAを用いてMCT1の機能抑制を行ったところ、MCT1抑制群で細胞増殖が抑制された。また移動能、浸潤能についてもMCT1抑制細胞株で低下することが確認できた。肉腫細胞株や肉腫患者血清を利用し、サイトカインアッセイを用いて各組織型でのサイトカインの発現を確認した。また高発現している分子を特定し、Enzyme-linked Immunosorbent Assayでvalidationを行った。 MCT1はリキッドバイオプシーの有望な新規ターゲットであり、新たな治療標的となる可能性もある。また他の肉腫におけるサイトカイン解析を行っていくことで、診断や治療にさらなる改善が見込める。