2022 Fiscal Year Research-status Report
グリオスタチンの関節リウマチにおける役割と新たな治療標的分子としての可能性
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19K18473
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
川口 洋平 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (90766734)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 滑膜細胞 / リウマチ / グリオスタチン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
グリオスタチンの関節リウマチ患者由来の線維芽細胞様滑膜細胞（RA-FLSs）に対する細胞増殖能をWST assayで検討し、チミジンホスホリラーゼ阻害剤（TPI）でその増殖能が抑制されるかを検討した。グリオスタチンはRA-FLSｓの増殖を300ng/mlで増強し、その阻害剤の投与により、濃度依存的に抑制された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
関節リウマチ患者の薬物治療が進み、膝や股関節などの大関節に対する手術が減少傾向にある。また、手術になっても生物学的製剤やJAK阻害剤などを使用していると、滑膜細胞が枯渇しており、研究に必要な細胞が十分量採取できないなどの問題がある。
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| Strategy for Future Research Activity |
大関節の手術が減少傾向であるため、手関節、指関節などの中から小関節の手術は一定数あり、他関節の滑膜細胞で代用することを考える。どうしても細胞が入手困難な場合はcell lineの滑膜細胞を購入する。
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| Causes of Carryover |
細胞培養などに必要な、血清やメディアの新規購入が不要であったため、次年度使用額が生じた。グリオスタチンのRA-FLSsに対する細胞増殖能をWST assayで、遊走能をwound healing assayとtranswell assayで、浸潤能をマトリゲルインベージョンチャンバーにて検討する。またチミジンホスホリラーゼ阻害剤(TPI) と抗グリオスタチン抗体を投与することで抑制されるかを検討する。また、グリオスタチンによる骨破壊関連因子の発現誘導の検討を行う。
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