New Treatment for Osteoarthritis - Focusing on CD44 cleavage and ADAM10 in Osteoarthritis models

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K18496
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 56020:Orthopedics-related
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: Suzuki Mochihito 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (30826748)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 変形性関節症 / 軟骨変性モデル / DMM手術 / ADMA10 / CD44断片化

Outline of Final Research Achievements

The binding of hyaluronan to the hyaluronan receptor CD44 maintains the extracellular matrix and chondrocyte homeostasis. In this study period, we have investigated that CD44 cleavage is enhanced by mechanical stimulation due to cartilage degeneration and extension stress in osteoarthritis, and that ADAM10 is the most likely proteolytic enzyme involved in CD44 cleavage as a cartilage-specific knockout mouse, Col2a1-cre; ADAM10fl/fl, and compared it with wild-type mice to demonstrate the role of ADAM10 in cartilage degeneration.

Free Research Field

整形外科

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

高齢化社会において変形性関節症 (OA) の患者は増加傾向であるものの、有効な治療法は未だ存在せず、OAに関する研究を進めていく必要がある。軟骨変性に関与しているヒアルロン酸レセプターであるCD44について解明していくことが、軟骨変性のメカニズムを解明することにつながると考えている。本研究は軟骨変性におけるCD44断片化とADAM10の関与について解明していくことで、軟骨変性の病態のメカニズムを解明でき、OA治療および予防につなげていくことができる。本研究の成果により、今後新たなOA予防の治療薬開発の一助となると考えられる。